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新冠试验项目:蜂拥而上为那般

尔新 青衣仙子 2021-12-25


被人寄以厚望的瑞德西韦,已经很久没有消息了。按照新药测试规范,眼下正在进行双盲试验,要到427日才能公开其疗效。昨天又看到一个消息,说是有可能提前一点。总之是严格按照程序在走。

 

反而是许多国产药物不甘寂寞,八仙过海,各显神通,纷纷登场,像双黄连、清瘟散之类,管它有用没用,先来胡吹一通再说,反正毒不死人,腰包却是要你掏的。

 

如此敛财之道,有名有利,半点风险没有,于是不少人跟风学习,也来鱼龙混杂蜂拥而上。先是210日前,有40余项临床试验一股脑儿上马,随后半月,新冠肺炎的临床试验,更是由几十项飙升到了200项。

 

速度之快,令人瞠目。

 

只要稍微动点脑筋便可以想到,一下子上马如此多的临床试验,除了给前线救治增加负担外,一个基本的问题,就是去哪里寻找那么多合适的病人?如果病人样本量明显不够,又怎么能获得扎实可靠的试验结论?

 

说得不客气点,像这样项目一窝蜂扎堆上马,简直就是在给抗疫救灾添乱。

 

通常情况,每项试验需要近1000例左右的患者参与。以目前注册的139项治疗性临床试验来看保守计算,即便每项要求800例患者参与,总的参与病人就需要10万以上,可目前(以225日公布数字看)全国现存确诊病例,仅有4.7万多人,根本就不够分配。

 

事实上,许多临床试验的样本量明显不够,部分样本量只有几十例,有的甚至才几例。

 

而且还不仅仅是样本的问题,不少的临床试验设计,也没有坚持随机、对照的原则,更有很多试验完全抛弃了盲法评价。

 

再从实际操作来看,多达200项有关新冠肺炎的临床试验,涉及的药物和疗法五花八门,包括抗艾滋病的药物,治疗感冒、流感的药品,干扰素、糖皮质激素,各种中药、中药注射剂、脐带血、干细胞等等,让人眼花缭乱。但其中大部分药物和疗法,其实并不值得一试。

 

此前,喧嚣一时的双黄连被爆出只是在129日晚到30日晨,由上海药物所做了一个简单的细胞水平的抗病毒活性测试,并未发表详细的试验研究数据。像这样匆忙用于新冠肺炎的治疗,是非常轻率而不负责任的。

 

对于当前几十种中医药的临床试验(包括中药注射剂),美国德克萨斯州立大学圣安东尼奥医学中心教授项焰表示:“中医药成分不清,我个人觉得纯粹是浪费时间甚至有害无利。”

 

值得注意的是,新冠肺炎的轻症患者本身有一定的自愈性较多用于这类患者的中医药究竟能起多大作用,是需要通过严格试验加以证明的。

 

普遍的误解是:轻症如果不积极治疗会发展为重症。事实上大多数的轻症会一直是轻症,直到自愈或者治愈,并不会发展为重症。

 

所以,如果针对这类患者试用中药,当然会得出中药治愈率高的印象。

 

224日,世卫组织在北京召开新闻发布会,从会上发布的信息看,世卫组织已经确认,此次新冠疫情,80%的患者属于轻度症状的患者。轻症外重症患者以及危重患者的比例是20%,这些患者的治疗是以现代医学(西医)为主,全国死亡率是3-4%,这样的结果和80%的喝中药的轻症患者结果一比,不少不谙细节的人会说:“看!厉害了中医!”

 

如果颠倒一下,让20%的重症患者,只喝中药,不做现代医学的救治,会出现怎么样的一个死亡率?结论是不言而喻的。

 

所以普通民众固然不懂医学,但起码要懂常识,学会分辨真伪,才能不被忽悠。

 

中药的效果不宜夸大,西药的情况又如何呢?事实上也同样存在令人担心的忧虑。

 

之前被媒体争相报道的李兰娟院士的重大成果,声称找到了很有效的抗病毒药物阿比多尔(arbidol)和达芦那韦 Darunavir),但这项所谓成果,所做的其实不过是体外试验,且阿比多尔的有效浓度是10~30个微摩尔,达芦那韦是300微摩尔浓度。这种体外上千倍浓度的药量根本不可能用到体内,有专家甚至评论,可能得吃上万片药才能在体内达到这个浓度,毒副作用将远远超出药效。

 

一些专业人士注意到,在第六版诊疗方案的磷酸氯喹治疗方案中,存在氯喹剂量过大,用药周期过长的问题。如果按照现行方案用药,很可能导致大规模药害,甚至可能发生患者猝死的情况。磷酸氯喹的临床药代动力学报道说明,其口服半衰期长达560天,半衰期中位数在2130天,氯喹临床致死量在24克,若按第六版方案完成0.5/次,一天两次,用药10天的疗程,患者体内存留的氯喹势必超过致死量的两倍以上。

 

值得警惕的是,正是很多缺乏逻辑的药物纷纷加入新冠治疗的临床试验,本该很有希望的药物,却可能因为缺乏病人等原因,难以达到理想的预期结果。

 

224日世界卫生组织-中国冠状病毒病联合专家考察组召开的新闻发布会上,世卫组织的代表布鲁斯•艾尔沃德(Bruce Aylward)博士说了这样一番话。

 

布鲁斯·艾尔沃德强调:“我们认为,目前只有一种真正有效的药物,就是瑞德西韦”。

 

原文是:Only onedrug with real efficacy, remdesivir

 

但这个结论在中文翻译稿中”被漏掉“了。

 

这位WHO的官员进一步说:“我们认为瑞德西韦可能有预期效力。比如我见到研究人员曹彬说现在招募病人变难了,不仅是因为病例减少了,而是同时还在开展其他实验研究,而这些并未见得有多么大的希望。所以我们需要优先开始那些可能帮助我们更快挽救生命的研究项目。这不是中国独有的问题,也是全球的问题。”

 

WHO 官员的这些意见是含蓄和委婉的,但是说出了实情。

 

而有关瑞德西韦的疗效,据来自国内的试验消息,也可得到证实。金银潭医院是武汉传染病专科医院,院长张定宇在一次学术交流会上,谈到了瑞德西韦的临床试验。他说,瑞德西韦是以我们医院为主展开的临床研究。

 

我们整体目标的入组人数,重症病例大概是400多人,轻症有300多人。目前的入组情况,是以2:1的比例来投药,就是让活性药组的人数稍微多一些,安慰剂组的人数少一点。但是临床大夫实际上是能够感觉到哪个药是安慰剂,哪个药是活性药,整体的感觉瑞德西韦的效果还是比较明显,能够阻止重症滑向危重症。

 

话已经说得很明白了,是肯定句“能够阻止”。对于新冠肺炎,只要进入危重症,基本无可挽救。瑞德西韦“能够阻止重症滑向危重症”,这难道不是很好的消息?

 

作为普通人,我们应该了解新冠肺炎病人去世前的超级痛苦:一直呼吸困难,直到最后几分钟,病人全程清醒。病人会呼救,会哭着喊着说医生你救救我……伴随着剧烈地挣扎,直到呼出最后一口气。

 

如果你真的能够感同身受,你还能说,瑞德西韦不重要吗?那些出于一己私利,为名图利的所谓专家,还能昧着良心,不顾患者死活地盲目上马临床试验吗?



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