睡眠障碍会带来哪些代谢后果？糖尿病、高血压、认知功能障碍……

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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）概述

1956年，Burwell等使用“匹克威克综合征”描述具有肥胖、嗜睡、高碳酸血症、肺源性心脏病和红细胞增多症的一组人群，以匹克威克命名，是根据查尔斯·狄更斯的作品《匹克威克外传》一书，该书中描述了一个胖男孩Joe，显著肥胖并伴有白天难以抑制的嗜睡，当前使用“肥胖低通气综合征”一词描述此类人群。当时阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)被错误地认定为匹克威克综合症。

直到二十世纪中期，OSA才被认为是独立于肥胖低通气综合征之外的一种疾病。目前OSA指睡眠期间出现周期性呼吸事件，以上呼吸道阻力增高伴持续呼吸努力为特征。OSA睡眠时反复出现部分或完全上呼吸道阻塞，导致间断性缺氧和睡眠片段化，引起交感神经激活，全身性炎症，氧化应激负荷，以及激素系统的变化，从而导致一系列代谢紊乱的发生。 

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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）诊断标准

睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）是指每小时睡眠发生呼吸暂停、低通气和呼吸努力相关性觉醒的次数。OSA的诊断标准是AHI≥5/h伴相关症状或AHI≥15/h伴或不伴相关症状。

而OSA相关症状为出现以下至少1项：(1)患者主诉出现不自主的睡眠发作、白天嗜睡、不能恢复精力的睡眠、疲劳或失眠；(2)因憋气或喘息从睡眠中醒来；(3)床伴或目击者报告患者在睡眠期间存在鼾声响亮和（或）呼吸中断；(4)已确诊高血压、心境障碍、认知功能障碍、冠心病、脑血管疾病、充血性心力衰竭、心房颤动或2型糖尿病。

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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与糖尿病

OSA与糖尿病发病有什么关系呢？很多观察性研究提供了具有说服力的观点：OSA患者更容易发展为2型糖尿病，其严重程度与2型糖尿病的发生率呈正相关，这种相关性独立于肥胖、年龄和身体质量指数(BMI)水平。据报道，1型糖尿病成年人群中OSA发病率升高，证明OSA发病不仅可能与过度肥胖有关，还可能与高血糖本身有关。

OSA主要特征为间断性缺氧，间断性缺氧会损伤胰腺β细胞功能、加剧胰岛素抵抗，激素改变包括下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的激活，引起皮质醇增多和脂肪因子谱的改变，这两者通常导致脂肪堆积和肥胖，引起胰岛素敏感性下降。睡眠片段化为OSA另一重要的特征，可引起交感神经兴奋，儿茶酚胺及皮质醇分泌增多，瘦素减少，共同引起胰岛素抵抗，同时反复觉醒可能打破正常睡眠节律，易引起糖脂代谢紊乱，最终导致糖尿病发病率增高。

相反的，糖尿病对OSA有哪些潜在影响呢？研究表明，高血糖可能降低颈动脉体敏感性影响呼吸控制，糖尿病引起的自主神经病变又会影响中央和外周化学感受器，以及舌咽、迷走神经，共同影响呼吸控制，使上气道扩张肌功能紊乱，引起上气道狭窄和闭塞，加重OSA。

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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与高血压

一项基于人群的研究发现，OSA的严重程度与高血压之间存在很强的相关性，这种相关性独立于体重指数、年龄和性别，OSA为难治性高血压的独立危险因素。间断性缺氧引起交感神经兴奋，从而收缩血管，增加血管阻力升高血压，故间断性缺氧为OSA依赖性高血压的主要因素。

间断性缺氧与低气压引起的缺氧相比，更能刺激交感神经兴奋性持续增高。其潜在分子机制与低氧诱导因子（HIFs）差异性调控相关，HIF-α亚基调控异常导致活性氧产生增多，进而引起化学感受器反应增强、压力感受器反应减弱，导致间断性缺氧兴奋交感神经系统引起高血压。

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阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与认知功能障碍

OSA可能引起认知功能障碍，损伤空间学习及记忆能力，可能继发于OSA引起的日间嗜睡，影响注意力；另外，OSA导致脑血管重构、神经损伤和细胞死亡，上述两方面共同引起认知功能障碍。海马体是一个与学习和记忆相关的重要的大脑结构，OSA已经被证明会影响海马体功能。近期的一项组织病理学研究对OSA受试者脑组织的尸检发现，OSA严重程度与海马组织病理学变化之间存在相关性。这也与HIFs调控异常引起活性氧增多，导致海马体神经元蛋白活性下降相关。

总    结

总之，OSA与2型糖尿病、高血压、认知功能障碍等代谢性疾病密切相关，这些疾病的发病机制还需要动物模型和临床数据进一步探讨。然而，由于现代社会生活方式的改变，如高能量饮食摄入和体力活动减少等，导致这些疾病的发病率迅速增加。因此，对OSA患者进行代谢性疾病的筛查，以及对代谢性疾病中OSA的筛查，并进行正确诊断及治疗非常迫切且必要。

文/西安市中心医院内分泌科 汤婧婧

责编/Jane

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