Graves病甲亢的严重度和药物治疗预后：性别、年龄会有别？

Graves病（GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿，是最常见的导致甲状腺功能亢进的内分泌疾病。除了甲状腺激素过度合成和分泌之外，GD患者还可能出现甲状腺弥漫性肿大、突眼等症状。众所周知，GD更常见于年轻女性，女性的发病率是男性的4-6倍；尽管各年龄均可发生，但高发年龄为20-50岁。总体而言，GD患者总体预后良好，但部分患者经过药物治疗症状和实验室指标难以缓解，另有部分患者药物治疗后出现复发，少数未经及时治疗者可能发生其他器官、系统功能损害，甚至甲状腺危象。因此，早期预测疾病的严重程度和药物治疗预后对改善GD患者疾病结局意义重大。

既往虽然曾有报道显示GD导致的甲状腺功能亢进的预后和严重程度存在年龄和性别差异，但就这一观点目前尚缺乏共识。近期，《Thyroid》杂志上发表了来自日本知名甲状腺专科医院——伊藤病院的研究论文，再次对GD严重程度和预后情况与性别及年龄的关系进行了探讨。

研究方法

为了探讨年龄、性别与GD病情的关系，2005年1月至2019年6月间就诊于伊藤病院的21633例GD患者（男性3954例，18.3%；女性17679例，81.7%）被纳入研究。研究对象按年龄分为9组：4-9岁、10-19岁（10s）、20-29岁（20s）、30-39岁（30s）、40-49岁（40s）、50-59岁（50s）、60-69岁（60s）、70-79岁（70s）和80-92岁（80s及以上）。

为了进行GD患者经抗甲状腺药物（ATD）治疗后的预后分析，研究还连续纳入2009年1月至2010年12月期间新诊断为GD的2749例患者（男性505例，女性2244例），并随访了至少12个月。这些患者中，558例在观察期间接受了根治性治疗（手术治疗90例、放射性碘治疗468例），最终分析时被排除。

收集的患者实验室资料，包括血清游离三碘甲状腺原氨酸 (fT3) 、游离甲状腺素 (fT4) 、促甲状腺激素（TSH）、TSH受体抗体（TRAb）、TSH受体刺激性抗体（TSAb）、吸烟情况和甲状腺体积等。

研究中采用的评判标准

GD 的诊断标准：甲状腺功能亢进，同时促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) 或甲状腺刺激抗体 (TSAb)阳性或甲状腺弥漫性高摄取放射性碘。

停药标准：在甲巯咪唑（MMI）2.5 毫克/天或丙硫氧嘧啶（PTU）25毫克/天的的剂量下，血清TSH保持在正常范围内6个月以上，或者在该剂量下患者表现出明显甲状腺功能减退。

GD 缓解：ATD停药后甲状腺功能正常状态维持一年以上。

GD 复发：达到缓解标准的患者重新出现症状，并符合与初始诊断相同的GD诊断标准。

研究结果

21633例受试者中，20816例患者（96.2%）TRAb阳性。在817例（3.8%）TRAb 阴性患者中，57例（7%）TSAb 阳性，其余760例根据放射性碘弥漫性摄取增高而确诊GD。无论男女，30-39岁年龄组中GD患者最多。男性吸烟率为 46.1%，女性为 21.2%。

初次诊断时，患者fT3和fT4水平随着年龄增加而显着降低；按性别分层之后，也表现出相同的趋势。比较各年龄组中男性和女性患者的甲状腺激素水平发现，20-39岁组的患者中，男性的fT4水平显着高于女性。

在仅接受ATD治疗的 2191 例患者中，男性和女性的中位缓解持续时间分别为 37.7个月和 30.6 个月。有1391 例患者GD缓解（男性 204 例，女性 1187 例），262例患者GD缓解后复发（男性 37 例，女性 225 例）。统计学分析显示，男性获得缓解所需的时间明显长于女性（p < 0.0001），但是没有显著的年龄相关差异（p = 0.08）。Cox比例风险模型显示，女性缓解的可能性比男性高41%；年龄每增加10岁复发率降低14 %，但未发现复发率与性别之间存在显著关系。

研究结论

甲状腺功能亢进的严重程度在二三十岁的男性患者中最高，随着年龄增长甲亢严重程度减轻。女性比男性更有可能获得缓解。更年轻的患者复发的风险更高，但是复发与性别无关。根据这些特点，我们可以对不同年龄、性别的患者采取不同强度的治疗和随访策略。

文：叶绮婷 关海霞  广东省人民医院

责编：Rena

参考文献：

Suzuki N, Noh JY, Yoshimura R, Mikura K, Kinoshita A, Suzuki A, Mitsumatsu T, Hoshiyama A, Fukushita M, Matsumoto M, Yoshihara A, Watanabe N, Sugino K, Ito K. Does Age or Sex Relate to Severity or Treatment Prognosis in Graves' Disease? Thyroid. 2021 Sep;31(9):1409-1415. doi: 10.1089/thy.2020.0881. Epub 2021 May 26. PMID: 33882721.

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