MMC中心优秀研究汇展② | 基础胰岛素和预混胰岛素对2型糖尿病患者血糖控制的影响——基于10家MMC中心的前瞻性真实世界数据

2022年1月，包括上海交通大学医学院附属瑞金医院、玉环市第二人民医院、上海交通大学医学院附属第一人民医院、昆明医科大学附属第二医院、宁波市第一医院、首都医科大学附属北京潞河医院、射阳县糖尿病专科医院、河南中医药大学附属郑州人民医院、兴义市人民医院、鹤壁煤业(集团)有限公司总医院在内的10家MMC中心联合在《Journal of Diabetes》（IF₂₀₂₀：4.006）在线发表了题名为“Effects of Basal and Premixed Insulin on Glycemic Control in Type 2 Diabetes Patients Based on Multicenter Prospective Real-world Data”——基础胰岛素和预混胰岛素对 2 型糖尿病患者血糖控制的影响——基于多中心的前瞻性真实世界数据的研究论文。

上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科王卫庆教授为通信作者。

图1：文章标题和作者

简介

在过去的30年里，糖尿病的发病率急剧上升。糖尿病及其相关的急性和慢性并发症已成为一个全球性的公共卫生问题，占全球总体卫生保健费用的近12%。在中国，情况更糟。根据最近的一项调查，中国约有12.8%的成年人患有糖尿病，使中国成为世界上糖尿病绝对人数最多的国家。

此外，尽管在治疗和护理方面取得了重大进展，但仍有很大比例的糖尿病患者无法达到治疗目标。目前，当糖化血红蛋白(HbA_1c)没有得到很好的控制时，对于生活方式干预和非胰岛素药物控制血糖失败的2型糖尿病(T2DM)患者，胰岛素辅助治疗是下一步的工作，这是大多数治疗指南所推荐的。

然而，现阶段哪种模式应作为胰岛素治疗方案的首选，各国并不一致。中国的T2DM管理指南建议，当非胰岛素药物治疗后血糖不能达到目标时，开始胰岛素治疗，要么是每日1次基础胰岛素，要么是每日2次预混胰岛素。基础胰岛素是美国糖尿病协会(ADA)和欧洲糖尿病研究协会(EASD)在这一阶段的唯一建议。这种差异主要是考虑到中国特殊的饮食结构(碳水化合物的高比例)和T2DM患者的病因特点。然而，两种方案在临床使用中的不同效果还没有充分的研究。

目前，在少数调查中获得的证据有限。例如，一项对602家中国医院的横断面调查显示，对于T2DM患者，预混胰岛素比基础胰岛素能更好地控制糖化血红蛋白；另一项随机对照设计的研究表明，基础胰岛素组和预混胰岛素组在治疗24周后，糖化血红蛋白的最小二乘均值也有类似的变化。然而，在实际应用中，医生更青睐哪种治疗方式，对中国患者更有效，目前尚不清楚。

因此，我们在中国10家糖尿病中心开展了一项前瞻性研究，对2型糖尿病患者进行了长达47个月的随访，以了解实际应用中基础胰岛素和预混胰岛素的不同特点。当前研究的主要目的是调查：

(1) 中国内分泌科医生在T2DM患者非胰岛素治疗失败时选择胰岛素方案的习惯及评估潜在影响因素；

(2) 基础胰岛素与预混胰岛素对这些患者血糖控制的效果不同；

(3) 采用多种影响因素进行分层分析，评价各亚组胰岛素治疗方案的不同疗效。

摘要

背景：

研究2型糖尿病(T2DM)患者在非胰岛素药物未能达到治疗目标时，基础胰岛素和预混胰岛素控制血糖的不同效果。

方法：这是一项在中国10个糖尿病中心进行的前瞻性、大规模、真实世界研究。在2017年6月至2021年6月期间，我们招募了1104名2型糖尿病患者，他们在服用至少两种非胰岛素药物后，糖化血红蛋白(HbA1c)控制目标未达标时，开始使用每日一次的基础胰岛素或每日两次的预混胰岛素。采用Cox比例风险回归模型对多种影响因素进行调整，比较基础胰岛素和预混胰岛素在达到糖化血红蛋白控制目标方面的不同效果。结果：基线时，使用基础胰岛素(57.3%)的频率高于预混胰岛素(42.7%)。体重指数(BMI)或糖化血红蛋白水平较高的患者接受预混胰岛素治疗的可能性高于基础胰岛素治疗(p＜0.001)。中位随访12.0个月后，与预混胰岛素组相比，达到糖化血红蛋白目标的风险比为基础胰岛素组1.10 (95% CI, 0.92~1.31;p = 0.29)，基础胰岛素组体重增加少于预混合胰岛素组（BMI变化百分比从基线 -0.37[5.50]% VS 3.40[6.73]%，p＜0.0001）。

结论：

在这项真实世界研究中，对于那些非胰岛素药物血糖控制失败的患者，与每日两次的预混胰岛素相比，每日一次的基础胰岛素更常用，并且有类似的血糖控制效果，但体重增加更少。

划重点：

● 在中国的临床实践中，对于非胰岛素药物治疗无法控制的2型糖尿病患者，每日一次的基础胰岛素处方要多于每日两次的预混胰岛素处方。

● 每日一次的基础胰岛素治疗在糖化血红蛋白达标方面与每日两次的预混胰岛素治疗显示出相似的效果，即使在多重影响因素的分层后也是如此。基础胰岛素治疗组体重增加少于预混胰岛素治疗组，这可能归因于基础胰岛素治疗组胰岛素剂量较低。

附英文摘要（滑动查看）：

Abstract

Background: 

To investigate the different efficacies of glycemic control between basal and premixed insulin in participants with type 2 diabetes (T2DM) when non-insulin medications fail to reach treatment targets.

Methods：

This was a prospective, large-scale, real-world study at 10 diabetes centers in China. Between June 2017 and June 2021, we enrolled 1104 T2DM participants initiated with either once-daily basal insulin or twice-daily premixed insulin when the glycosylated hemoglobin (HbA1c) control target was not met after at least two non-insulin agents were administered. A Cox proportional hazards regression model adjusting for multiple influencing factors was performed to compare the different effects of basal and premixed insulin on reaching the HbA1c control target.

Results：

At baseline, basal insulin (57.3%) was prescribed more frequently than premixed insulin (42.7%). Patients with a higher body mass index (BMI) or higher HbA1c levels were more likely to receive premixed insulin than basal insulin (both p < 0.001). After a median follow-up of 12.0 months, compared to those with premixed insulin, the hazard ratio for reaching the HbA1c target to those with basal insulin was 1.10 (95% CI, 0.92-1.31; p = 0.29) after adjustment, and less weight gain was observed in those with basal insulin than with premixed insulin (percentage change of BMI from baseline −0.37[5.50]% vs 3.40[6.73]%, p < 0.0001).

Conclusions：

In this real-world study, once-daily basal insulin was more frequently prescribed and had similar glycemic control effects but less weight gain compared with twice-daily premixed insulin when used as initiation therapy for those in whom glycemic control with non-insulin medications failed.

Highlights：

• In real-world practice in China,once-daily basal insulin was prescribed more often than twice-daily premixed insulin to type 2 diabetes patients uncontrolled with non-insulin medications.

• Treatment with once-daily basal insulin showed similar effects on reaching glycosylated hemoglobin targets compared with twice-daily premixed insulin,even after stratification by multiple influencing factors.Less weight gain was observed in those treated with basal insulin than in those treated with premixed insulin,which might be at least partially attributed to the lower insulin dosage administered in the former group.

通信作者

王卫庆 上海瑞金医院内分泌科主任

• 医学博士，主任医师，博士生导师

• 中华医学会内分泌学分会候任主任委员，中国医师协会内分泌代谢科医师分会副会长，垂体学组组长

• 国家自然及国家科技进步奖二审专家，《Journal of Diabetes》等杂志副主编，《Nature Reviews Endocrinology》（中文版）等编委

讲者

郑启东

浙江省玉环市第二人民医院健共体集团总院内二科主任，主任医师

• 中国内分泌代谢病专科联盟委员• 浙江省医师协会内分泌代谢科医师分会委员• 台州市心血管学组、内分泌学组委员、台州市重点学科带头人（共建学科）、玉环市内分泌代谢病重点学科带头人

原文链接：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/1753-0407.13245