孩子性早熟要打“性抑制针”吗？
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要回答好这个问题，我们需要先理清楚几个问题：
1
“性抑制针”是什么药？
正常青春期是由下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的脉冲式分泌增加所驱动。
GnRH刺激垂体前叶的促性腺激素细胞分泌促卵泡激素（FSH）和促黄体生成素（LH），同时FSH和LH脉冲的频率和幅度增加，继而刺激性腺（卵巢/睾丸）生成性类固醇，进而出现一系列的青春期事件：
◎ 性征出现；
◎ 性腺增大；
◎ 血清促性腺激素及性激素达青春期水平；
◎ 骨龄提前；
◎ 身高生长加速等。
通常所说的“性抑制针”实际上是指促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）。
GnRHa为中枢性性早熟患儿的标准药物。其作用机制是与垂体前叶促性腺细胞的GnRH受体结合，使LH、FSH和性腺激素分泌减少，有效控制中枢性性早熟患儿性发育进程，延迟骨骼成熟、改善最终成年身高（FAH），避免心理行为问题。
GnRHa有曲普瑞林、亮丙瑞林和戈舍瑞林等多种药物，制剂有3.75mg的缓释剂（每4周肌内注射或皮下注射）、11.25mg的长效缓释剂（每12周注射1次）等，国内以3.75mg的曲普瑞林和亮丙瑞林缓释制剂常用。
2
“性抑制针”的适用范围是什么？
性早熟传统的定义是指：男童在9岁前，女童在8岁前呈现第二性征。（目前国内专家共识已将中枢性性早熟诊断年龄界值修订为：女童7.5岁前出现乳房发育或10.0岁前出现月经初潮，男童9.0岁前出现睾丸发育。）
其实“性早熟”只是一个笼统的说法，根据基础病理过程可分为三大类：
◎ 中枢性性早熟
◎ 外周性性早熟
◎ 不完全性性早熟
分类不同治疗的方法也不相同：
◎ 外周性性早熟
需要按不同病因分别处理，如各类肿瘤的手术治疗，先天性肾上腺皮质增生症予以皮质醇替代治疗等。
◎ 不完全性性早熟
通常不需要治疗，但需要密切监测，如单纯性乳房早发育，有13%-18%的会发展成中枢性性早熟。
◎ 中枢性性早熟
可分为特发性和继发性两种，前者通俗说叫“没有原因”，后者继发于中枢神经系统异常或继发于外周性性早熟。
“性抑制针”只适用于需要治疗的中枢性性早熟患儿。因此，在考虑孩子是否需要接受“性抑制针”前，首先要做的是结合发病特点、检查结果搞清楚性早熟的类型。
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“性抑制针”能解决什么问题？
虽然促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）是治疗中枢性性早熟的标准药物，但并非所有的中枢性性早熟患儿均需要治疗。
中枢性性早熟对机体的可能主要表现为：
由于性发育过早，引起女孩早初潮；
由于骨骼成熟较快，骨龄超过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；
由于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心理问题或社会行为异常。
如果评估确定患儿达到下列之一，给予治疗，反之则不治疗。
◎ 快进展型中枢性性早熟：骨骼成熟和性征发育加速显著，超过线性生长加快程度，根据骨龄预测：成年身高<人群平均身高第三百分位或遗传靶身高第三百分位。
◎ 出现与中枢性性早熟直接相关的心理行为问题。
◎ 快进展型青春期：在界定年龄后开始出现性发育，但性发育进程及骨骼成熟迅速，影响成年身高。
简单地说，“性抑制针”主要适用于评估认为成年身高会显著受损或因为中枢性性早熟导致了心理行为问题的孩子；另外，虽然在正常年龄发育，但性成熟快、预计成年身高受损的孩子也可以用。
值得一提的是：“可以用并不代表有用”。
因为对GnRHa的身高改善作用存在明显高估，使得目前使用GnRHa来改善最终成年身高也成为一种较为常见的误区。
GnRHa治疗需强调个体化原则：
◎ 小年龄且性发育快速进展，尤其是初诊时已呈快速线性生长加速的患儿，应及时采用GnRHa治疗。
◎ 如初诊时不能确认为快速进展的，建议观察3~6个月，明确是否为快速进展；
如性发育进展缓慢，骨龄虽然提前，但生长速率高于正常，预测成年身高无明显受损的中枢性性早熟患儿，无需立即治疗，但应定期监测，反复评估治疗的必要性。
◎ 骨龄越大，剩余的生长潜能越少，可增加的成年身高也越少，因此GnRHa对大骨龄儿童的成年终身高改善作用有限，女童骨龄超过12.5岁，男童骨龄超过14.0岁，不宜单独使用GnRHa，避免过度医疗。
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“性抑制针”安全性如何？
GnRHa治疗过程中偶尔出现皮疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗，10%-15%的患儿可出现局部反应，过敏反应罕见。此外，零星报道的不良反应还包括抽搐、Q-T间期延长（心电图上Q波和T波之间的时间）、股骨头滑脱及垂体卒中等，但GnRHa的长期治疗安全性良好。
◎ “点火”效应
部分患儿首次治疗3-7天后可出现少量阴道出血，一般会持续1-2周，可自发缓解，无需进一步治疗。
◎ 无菌性脓肿
可能与注射方式以及可降解生物聚合物的抗体引发超敏反应相关，在更换或停用药物后基本能自愈，必要时可选择引流等局部对症处理，极个别患儿可能遗留皮肤瘢痕。
◎ 生殖系统功能
针对接受治疗女孩的长期随访显示，规律月经发生率和生育率与一般人群没有差异。针对男孩的小型研究显示，患者在完成治疗后性腺功能正常。
◎ 肥胖
虽然性发育过早与肥胖有关，但长期GnRHa治疗可能并不会引起或加重青春期或成年期肥胖。
◎ 骨密度
虽然治疗期间骨密度可能略微降低，但不会持续，且停药后峰值骨量增长不受影响。
◎ 多囊卵巢综合征
总体而言，尚无明确证据显示GnRHa治疗会增加多囊卵巢综合征的发生风险。
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参考资料
[1] 国家卫健委《2010性早熟诊疗指南（试行）》
[2] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 中华医学会儿科学分会儿童保健学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 儿童体格发育评估与管理临床实践专家共识 [J] . 中华儿科杂志, 2021, 59(3) : 169-174.
[3] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组, 中华儿科杂志编辑委员会. 中枢性性早熟诊断与治疗专家共识（2022） [J] . 中华儿科杂志, 2023, 61(1) : 16-22.
[4] Uptodate：性早熟的治疗，最后更新日期：2022-05-09
[5] Uptodate：性早熟的定义、病因及评估，最后更新日期：2022-11-29
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责任编辑：何杏滢
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