SWAN与UD的确诊资源：未确诊疾病网络UDN与未确诊疾病计划UDP
由于无法解释严重甚至有时危及生命的症状，患者及其家人陷入了未知的状态。
与SWAN无名综合征，是指尽管进行了大量评估但仍没有已知原因的医疗状况。许多患者发现自己从一个医生转到另一个医生，接受无数且经常重复的测试，希望找到答案并洞察未来可能会发生什么。对于许多患者来说，寻找诊断的漫长而艰辛的旅程并没有结束，罕见疾病研究办公室 (ORDR) 指出，6% 寻求帮助的人患有未确诊的疾病。2008 年，美国国立卫生研究院 (NIH) 未确诊疾病计划 (UDP) 成立，旨在为这些患有长期无法诊断的神秘疾病的人提供护理和答案。NIH UDP 是 NIH ORDR、国家人类基因组研究所校内研究计划 (NHGRI-IRP) 和 NIH 临床研究中心 (CRC) 的合资企业。
未确诊的疾病（UD）：
被定义为尽管经过广泛的临床评估但仍未诊断出的长期症状或难以捉摸的医疗状况。未确诊的疾病通常是由于罕见病症引起的，可能包括：
先前描述的由于发病率或患病率极低而未被识别的疾病；
先前未记录的尚未描述的疾病；
较常见疾病的罕见变异。
这些情况和缺乏诊断给患者、他们的家人和医生带来了困难的问题，导致可能花费多年寻求诊断和治疗途径的患者承受较高的情感、身体和经济负担。
SWAN无名综合征：详情查看SWAN无名综合征：疑似遗传代谢病没能临床确诊的患者群体
NIH UDP 的目标是：
为未确诊疾病的患者提供答案；
产生有关疾病机制的新知识；
评估新表型分析方法的应用和基因组技术的使用；
如果可能的话，确定潜在的治疗靶点。
NIH UDP已确定70多种罕见疾病诊断和几种新病症。NIH UDP的成功促使NIH共同基金在2013-2020财年支持建立医学研究中心网络，即未确诊疾病网络 (UDN)。临床中心将对潜在致病变异进行广泛的表型分析、遗传分析和功能研究。对患者进行的测试涉及旨在帮助诊断的医学指示研究，以及包括皮肤活检、抽血和DNA分析在内的研究调查。此外，UDN将通过允许在网络内共享个人可识别表型和基因型信息来进一步实现 UDP 的目标。通过共享参与者信息和鼓励合作，UDN 希望增进对罕见疾病的了解，并推进诊断过程和对患有未确诊疾病的个人的护理。
基因组研究是一门不断发展的科学。每天都有新的突破发生。患者的数据可以被存储并在以后重新检查。有大约十分之一的患者的诊断是在重分析后确诊的，因此值得定期联系医生或者基因公司重分析基因数据。当有更合适的更先进的确诊测试出现时，医生还可能建议进行后续测试并转介给其他专家和支持服务，所以对于没确诊的患者可以定期拜访医生。
一、未诊断疾病网络 (UDN)
是一项由美国国立卫生研究院资助的研究 。其目的是汇集美国各地的临床和研究专家，利用先进技术解决最具挑战性的医学谜团。
通过这项研究，我们希望既能帮助承受未确诊疾病负担的个体患者和家庭，又能有助于了解人体如何运作。
UDN 有两个主要目标：
为受神秘病症影响的患者和家庭提供答案
了解更多有关罕见和常见疾病的信息。
UDN 试图通过以下方式解决最具挑战性的医学谜团：
– 弥合临床护理和研究之间的差距。
– 使用遗传数据来尝试诊断。
– 与研究人员合作找出疾病如何影响身体，从而可能找到治疗方法。
– 培训其他医生、护士、遗传咨询师和科学家使用这种新方法。
UDN数据（截止2024年4月）：
申请
收到的申请：7152
正在审核的申请：238
接受的参与者：2873
参与者确诊人数：750
评估
评估的参与者：2528
诊断的参与者：750
完成外显子组测序的参与者：470
完成基因组测序的参与者：1881
完成 RNA 测序的参与者：707
完成代谢组学分析的参与者：338
模式生物筛选中心评估的变异：485
二、未确诊疾病计划（UDP）
UDP是未确诊疾病网络 (UDN) 的一部分，该网络是美国国立卫生研究院NIH共同基金计划，重点关注转至马里兰州贝塞斯达NIH临床中心的最令人费解的医疗病例。该会议由美国国家人类基因组研究所 (NHGRI)、美国国立卫生研究院罕见病研究办公室 (ORDR)（现为国家推进转化科学中心罕见病研究创新部）和美国国立卫生研究院临床中心组织。
转诊医生无法诊断的长期健康状况可以被视为未诊断，并且可能对此临床研究项目感兴趣。在转介到该计划的病例总数中，经过该计划医疗团队仔细审查申请后，将邀请非常有限的病例继续研究。一般来说，UDP需要8至12周的时间来评估申请，而入组的等待时间为2至6个月。
未确诊疾病计划UDP追求两个目标：
为患有长期无法诊断的神秘病症的患者提供答案
增进有关罕见和常见疾病的医学知识
未确诊疾病计划UDP的运行：
病情未能通过医学诊断的个人可以申请成为UDP参与者，如果受到邀请，可以进入位于马里兰州贝塞斯达的NIH临床中心。每位患者都会在这个临床中心接受为期一周的免费诊断测试和专家咨询。
患者接受多学科医疗团队的检查，该团队对罕见和常见疾病拥有深厚的知识基础。该团队来自 NIH 的各个研究所和中心，研究患者在临床中心期间以及就诊后数周和数月内的临床和实验室结果，以寻找诊断线索。来自NIH其他研究中心和研究所的许多医学专业人士贡献了开展该项目所需的专业知识，包括内分泌学、免疫学、肿瘤学、皮肤病学、牙科、心脏病学和遗传学，以及数十名参与的高级主治医生。
最终，UDP为患者提供了诊断的希望和治疗策略的可能性。UDP参与者在到达UDP评估时可能会收到有关其治疗的咨询，但治疗通常不作为计划的一部分提供。NIH临床医生可能提供的治疗建议仍然由患者和将患者转介给UDP的临床医生负责。
作为回报，患者为UDP研究人员提供了获得有关疾病遗传和生化机制的新见解以及对正常细胞生物学、生物化学和生理学的见解的机会。到目前为止，UDP 研究人员已经遇到了患有已知疾病、多系统复杂疾病和从未诊断出的新疾病的不常见表现的患者。
UDP临床研究人员正在利用DNA测序技术的进步来检测与已知疾病相关的基因缺陷。这些工具为发现可能导致疾病的分子和生化事件的作用提供了潜力，并最终开发罕见和常见疾病的诊断和治疗方法。
三、UND网络现阶段感兴趣的基因点位
UND研究学者对下列基因点位研究需要更多的患者样本，如果有相关点位的患者可以与UND联系。
1、 上述图片里面的基因点位CHD2：
一名5 岁女孩，患有大脑异常、尿液从膀胱流向肾脏（膀胱输尿管反流）、整体发育迟缓和房间隔缺损，原因是CHASERR （以前称为 LINC01578）的变化导致 疑似CHD2过度表达。
报告日期：2021.9.28
病情描述：
由于呼吸困难、喂养问题、肌张力低（张力减退）和心率缓慢（心动过缓），参与者在出生后的前 19 天在新生儿重症监护室 (NICU) 度过。她还被发现患有心脏缺陷（房间隔缺损）。最初的核磁共振显示几乎完全没有髓鞘形成并且脑室扩大。随后的 MRI 显示弥漫性白质苍白和进行性脑室扩大。诊断结果为佩利扎乌斯-梅茨巴赫样脑白质营养不良（PMLD），但现在认为她不符合任何已知的脑白质营养不良。
参与者患有许多胃肠道反流问题以及慢性疼痛和慢性充血。她的慢性疼痛导致她每天需要屏住呼吸 5 到 10 次，但通过补充铁剂可以改善这种情况。她的尿液还从膀胱流向肾脏（膀胱输尿管反流），这导致频繁的尿路感染。她完全不会说话，无法抬起头或独自坐下。她从小就多次进行脑电图检查异常。该参与者最近在三岁生日前出现婴儿痉挛症，可通过氨己烯酸控制。
病症/体征：
脑部异常（脑电图显示全身活动缓慢、脑白质萎缩）
肌张力低（全身肌张力低下）
整体发育迟缓
身材矮小
头部尺寸小（小头畸形）
面部差异（人中长、人中深、睑裂向上倾斜、鼻孔前倾、距离过远）
红色胎记（火红痣）
小颌（小颌）
指尖狭窄（手指远端指骨逐渐变细）
心率缓慢（心动过缓）
下背部有小凹痕（骶骨凹陷）
胃食管反流
尿液从膀胱流向肾脏（膀胱输尿管反流）
马蹄足（马蹄足）
动作异常（头部动作异常、伸舌）
脑脊液异常（脑脊液新蝶呤水平降低、脑脊液生物蝶呤水平降低）
目前的治疗方法：
巴克特林
Flonase、Zyrtec ：拥塞
兰索拉唑：胃食管反流
褪黑激素：睡眠困难
Miralax：便秘
鼻饲管：喂养困难
Onfi：运动障碍
氨己烯酸：婴儿痉挛症
先前的治疗：
Bethanacol ：动力
铁蛋白：缺铁
泼尼松、托帕美 ：脑电图异常
先前考虑的诊断：
CDKL5缺乏症
FOXG1综合征
溶酶体贮积症
代谢状况
神经递质障碍
Pelizaeus Merzbacher 样脑白质营养不良 (PMLD)
桑德霍夫病
2、基因点位CNTN6
男性14 岁，患有自闭症、失语、发育迟缓、反复发作严重腹痛
报告日期：24.3.28
临床描述：
参与者的母亲妊娠无并发症，分娩和分娩正常。直到 24 个月大时，他才达到了所有的发育基准，此后他开始趋于稳定。26 个月大时，参与者的运动和言语技能开始退化，并且社交能力开始下降。参与者开始表现出刻板的行为，例如将手指放在耳朵里，很快就被诊断出患有退行性自闭症。他失去了一些精细运动技能（例如使用器具），但最终恢复了其中一些技能。到 4 岁时，参与者失去了所有语言技能。该参与者被发现存在一些代谢失衡，表明存在线粒体疾病，但治疗并没有改善他的症状。
7岁时，人们注意到参与者有时走路时会跛行。早上他还会感到身体僵硬、脚踝肿胀，并出现荨麻疹。在血液测试检测到抗核抗体后，参与者被送往风湿病科，但他们没有发现任何明显的异常。目前，参与者行走良好，但有时会跛行且右脚向外翻。
9 岁时，参与者开始出现反复发作的严重腹痛和口疮（口疮）。一年后，当他经历同样的情况时，CT 扫描和结肠镜检查显示他的肠壁发生了变化。起初，他的症状在泼尼松和布地奈德治疗后有所改善，但治疗后并没有改善，在接下来的几年里又出现了发作。11 岁时，他患上了癫痫症。12岁时感染病毒后，他再次出现严重腹痛和口腔溃疡。他还经历了指尖溃疡（指尖溃疡）、排尿时疼痛以及尿液中有颗粒（尿液碎片）。HLA-B51 检测呈阳性并经过风湿病学评估后，参与者被认为患有周期性发烧综合征或自身炎症性疾病。
参与者仍然继续经历反复发作的严重腹痛和复发性口腔溃疡（口疮性溃疡）和指尖溃疡（指尖溃疡）。
症状/体征：
最常见的 3-4 个症状：
自闭症
缺席讲话
发育迟缓
反复发作的剧烈腹痛
所有体征：
智力残疾
注意力缺陷多动障碍
面部不对称
荨麻疹的周期性发作（荨麻疹）
躯干皮疹（躯干网状皮疹）
口腔溃疡（口疮性溃疡）反复发作
指尖溃疡反复发作（指尖溃疡）
生殖器差异（尿道下裂、明显的阴茎阴囊融合）
尿急和尿痛
尿液中的颗粒（尿液碎片）
尿液中柠檬酸盐含量低（低柠檬酸尿症）
先前治疗：
布地奈德
法莫替丁
强的松
确诊后经过医生调整的治疗：
修美乐
先前考虑的诊断：
自身炎症性疾病
自身免疫性疾病
大脑和脊髓疾病
代谢紊乱
线粒体疾病
周期性发烧综合症
确诊的基因点位突变：
CNTN6:
该基因编码的蛋白质是免疫球蛋白超家族的成员。它是一种糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚定的神经元膜蛋白，充当细胞粘附分子。它可能在发育中的神经系统中轴突连接的形成中发挥作用。选择性剪接导致多种转录变体。
CNTN6 (Contactin 6) 是一种蛋白质编码基因。与 CNTN6 相关的疾病包括自闭症谱系障碍和染色体 3Pter-P25 缺失综合症。其相关途径包括神经系统发育和L1CAM 相互作用。该基因的一个重要旁系同源物是CNTN4。CNTN6 突变是自闭症谱系障碍中听觉感知异常的危险因素
接触素在神经系统发育过程中介导细胞表面相互作用。作为 NOTCH1 的配体参与少突胶质细胞的生成。它与 NOTCH1 的结合通过释放的 notch 胞内结构域 (NICD) 促进 NOTCH1 激活并随后易位到细胞核。参与运动协调（通过相似性）。
下列研究表明：CNTN6基因的缺失或重复与多种神经发育行为障碍有关。
3724 名患者中有 14 名存在涉及CNTN6基因的 3p26.3 拷贝数变异。14 名具有这些CNTN6拷贝数变异的患者中，有 13 名患有各种神经发育障碍，包括发育迟缓、自闭症谱系障碍、癫痫发作和注意力缺陷多动障碍。14 名患者中有 13 名有家族史。这13个家庭中有12个有多位成员患有神经发育和神经精神疾病，包括注意力缺陷多动障碍、癫痫、自闭症谱系障碍、智力障碍、精神分裂症、抑郁症、焦虑症、学习障碍和双相情感障碍。
3、基因点位 MRTFB
男性，11 岁，患有自闭症谱系障碍、认知障碍、面部特征差异和MRTFB基因变化导致的肌张力低下。
MRTFB（心肌素相关转录因子 B）是一种蛋白质编码基因。与 MRTFB 相关的疾病包括软骨样脂肪瘤和纵隔间质肿瘤。该基因的一个重要旁系同源物是MRTFA。该基因的特定变体或突变与一种新型神经发育障碍有关，突变会破坏 MRTFB 蛋白控制细胞中其他基因的方式，并进而影响数百个其他基因。
报告日期：23.1.3
临床描述：
该参与者在妊娠 39 周 5/7 天时通过剖腹产分娩，由于吸入羊水和胎便（胎便误吸）和呼吸窘迫，在 NICU 住院 9 天。参与者的母亲在怀孕期间出现严重呕吐和恶心，但其他方面胎动和产前筛查均正常。
6 个月大时，当他无法翻身时，首次发现发育迟缓。9个月大时，参与者开始物理治疗，12个月大时，他开始职业治疗和言语治疗。3 岁时，参与者被诊断出患有自闭症谱系障碍，后来又被诊断出患有多动症，并注意到难以做出言语动作（言语失用症）。参与者与成年人相处融洽，但在与其他孩子进行运动规划、重复咯咯笑和观看旋转物体方面存在困难。参与者还会用手做重复的行为。然而，经过强化住院治疗后，他的情况有所好转。参与者可以说出完整的句子，但不能进行数学计算。参与者还接受特殊教育。
参与者具有面部特征差异，包括斜视、眼睛向下倾斜（下斜睑裂）、向后旋转的低位耳朵（低位后旋转耳朵）、鼻梁平坦/低（鼻梁凹陷）、鼻部皮肤褶皱上眼睑（内眦赘皮）、鼻子差异（管状鼻，鼻尖饱满且略呈球形）、眼窝、颧骨和上颌发育不全（中面部发育不全），以及一次左髋疼痛（左侧滑膜炎）时髦的）。参与者的肌张力较低（张力减退），但现在已得到解决。2岁时，参与者接受了矫正斜视的手术。该参与者的肉碱水平较低，因此他正在接受肉碱补充剂。
症状/体征：
自闭症谱系障碍
认知障碍
面部特征差异（畸形面部特征）
肌张力低（张力减退）
注意力缺陷/多动症
发育迟缓
眼窝、颧骨和上颌发育不良（中面部发育不全）
斜视
上眼睑皮肤褶皱（内眦赘皮）
眼睛向下倾斜（睑裂向下倾斜）
低位耳朵向后旋转（低位耳朵向后旋转）
中耳积液（渗出性中耳炎）
鼻子差异（管状鼻子，鼻尖饱满且略呈球根状）
扁平/低鼻梁（鼻梁凹陷）
言语失用症（言语动作困难）
单次左髋部疼痛（左髋部滑膜炎）
目前疗法：
肉碱
先前考虑的诊断：
天使综合症
脆性X综合征
微缺失/微重复综合征
普拉德·威利综合症
4、 ATP13A2基因突变
男性，39 岁，因ATP13A2基因变化导致言语不清、协调问题和认知问题
ATP13A2 是一种溶酶体蛋白，是 P 型转运 ATP 酶P5型亚家族的成员，参与阳离子和其他底物跨膜转运。迄今为止，ATP13A2突变已与三种不同的神经退行性疾病相关。ATP13A2在啮齿动物和人类的大脑中高度表达。在人类大脑皮层的锥体神经元和黑质的含神经黑色素的多巴胺能神经元中发现高表达水平。
报告日期：22.12.6
临床描述：
尽管参与者在 18 个月大时就开始走路，但他在生命的早期就达到了大部分发育里程碑。他的大部分症状直到 35 岁时才出现，当时他开始出现记忆力减退、头晕和言语不清（构音障碍）。
几年后，参与者开始出现平衡困难（共济失调），导致一些跌倒。后来的神经学评估证实了这些观察结果。在四年的时间内，参与者及其家人注意到他的症状迅速恶化。
症状/体征：
认知问题（头晕、记忆力减退）
言语不清（构音障碍）
协调问题（共济失调）
头晕（眩晕）
大脑异常（中度小脑和轻度皮质萎缩）
平衡困难
确诊后经过医生调整的治疗方法：
每月检查体重
检查肝功能
咨询神经科医生以了解治疗方案
改变家居环境以降低跌倒风险
监测窒息情况
言语治疗
先前考虑的诊断：
毛细血管扩张性共济失调
常染色体隐性遗传贮积病
发作性共济失调
遗传性共济失调综合征
遗传性神经病
遗传性痉挛性截瘫
线粒体疾病
慢病毒
5、男性，14 岁，免疫系统减弱（常见变异免疫缺陷）、线粒体缺陷（复合物 I）、胃排空延迟（胃轻瘫）和多种先天性异常。
报告日期：2022 年 4 月 12 日
临床描述：
参与者在涉及早产的复杂妊娠后 38 周出生。出生时没有出现并发症。8 周大时，他被诊断出患有 Shone Complex，这是多种心脏缺陷的结合（主动脉缩窄、二叶式主动脉瓣、主动脉瓣狭窄、二尖瓣异常）。他的心脏异常后来接受了手术修复。
作为一个幼儿，参与者明显有免疫缺陷。他因反复出现细菌和病毒感染而多次住院。他还因不明原因的发烧而住院，并放置了耳管以治疗复发性耳部感染（中耳炎）。
7 岁时，参与者被诊断患有大脑异常（Arnold-Chiari I 型）。两年后，他接受了绳索松解手术。9岁时，他被诊断出患有由神经系统（神经源性膀胱）引起的膀胱和排尿问题。他还有喉壁和支气管脆弱（喉软化症和支气管软化症）的病史。
参与者每年仍会多次出现不明原因的发烧。他通过 J 管接受配方奶，但 TPN 是他的主要营养来源。
值得注意的是，该参与者之前被诊断患有母系遗传的 16p11.2 微重复综合征。他还被诊断患有结缔组织衰弱（埃勒斯丹洛斯综合征 3 型）和线粒体缺陷（复合体 I）。
症状/体征：
免疫系统减弱（常见变异免疫缺陷）
线粒体缺陷（复合体 I）
胃排空延迟（胃轻瘫）
脑异常（脑室扩大、Arnold-Chiari I 型畸形）
系绳
复发性耳部感染（中耳炎）
心脏缺陷（主动脉缩窄、二叶式主动脉瓣、主动脉瓣狭窄）
喉壁变弱（喉软化症）
支气管壁薄弱（支气管软化）
喉与食管之间的间隙（喉裂）
胃排空延迟（胃轻瘫）
渐进性胃食管反流病
肠梗阻（梅克尔憩室）
由神经系统（神经源性膀胱）引起的膀胱和排尿问题
膝外翻（膝外翻）
下肢不对称
贫血
目前治疗方法：
阿米替林
阿司匹林
双巴普
布地奈德
西替利嗪
胆钙化醇
可乐定
辅酶Q10
地西泮
双环胺
法莫替丁
氟氢可的松
氟替卡松
GJ管
IV蔗糖铁
左卡尼汀
洛沙坦
抒情诗
褪黑素
多种维生素
N-乙酰半胱氨酸
耐信
透析液
普瑞巴林
均压 (PE) 管
普米考特
羟考酮
核黄素
番泻叶
西甲硅油
氯化钠
全肠外营养（TPN）
背心治疗
维生素D3
佐夫兰
先前的治疗：
主动脉瓣修复
主动脉瓣置换术
球囊血管成形术
裂口修复
减压手术
脚跟绳加长
尼森手术
右髂股动脉搭桥手术
IVIG输注
系绳释放
先前考虑的诊断：
微缺失/微重复综合征
线粒体疾病
骨髓增生异常综合症
四、中国SWAN联盟、未确诊疾病网络UDN与未确诊疾病计划UDP
希望SWAN联盟与UDP计划能推动未确诊的罕见病患者得到早日确诊，这些成功的模式值得中国的SWAN联盟深入开展，中国的swan联盟需要患者、医生、科研组织、基因公司、药品代理公司共同推动。
目前已经确诊的某些罕见病的患者群体是可以被大家看到并关注，因为这个患者群体通过一些慈善机构募集资金，然后联系医疗机构研发疗法，同时医生关注与呼吁，使得各种科研组织、医药公司、药厂、研发团队等社会资源，愿意为这个患者群体去研发与推动，所以即使是罕见病，只有能得到疾病确诊，也能有各种医疗研发机会与社会资源的支持，所以确诊疾病是如此的重要。
而swan患者却是一直都在这些冰山下面，而且SWAN无名综合征与未确诊的疾病（UD）的患者群体比已经确诊罕见病的群体还要庞大，他们其中很多分布在：脑瘫、癫痫、自闭症、精神疾患、残疾的患者群体里。很多患者及其照顾者都在这场确诊之路迷失了方向，很多SWAN群体的患者与其照顾者都感到沮丧、看不到希望，他们更需要社会资源的支持与帮助。
1、医生与科研组织能帮助患者：
可以帮助患者搜集患者的临床检测与疾病表现，进行疾病方向的预判，以及留意并引进更先进的检测方法
与多家基因公司检测平台沟通，联合这些平台定期给患者的基因数据进行再分析
心理医生团体给swan与UD群体患者与照顾者进行心理疏导
医生的医疗团队可以帮助患者与全世界的未确诊疾病网络UDN的专家们联系，将患者的信息传递给UDN的专家们进行资料的汇总与再分析。
同时swan与未确诊的疾病（UD）群体也是有希望的，因为医疗进步是迅猛的，经常一个疾病的攻克就是一瞬间的事情，二十年前很多癌症都是绝症，现在医疗技术发展使得很多以前认为，一旦得了就是“必死无疑”的绝症都能被治愈。
2、遗传代谢障碍疾病与精神异常病症
排除脑外伤、脑部感染、肿瘤、药品或酒精过量等原因，SWAN与UD患者群体的精神异常的这类病症，例如自闭症、抑郁症、精神分裂症、脑瘫等精神疾患等，大部分是遗传代谢障碍疾病引起的，这类疾病往往引起脑部功能区受损，从而导致不同的精神异常表现。
参考往期文章：
用Brodmann area 布罗德曼大脑分区诠释精神类疾病自闭症、脑瘫、抑郁症、癫痫对应的大脑功能区域损伤
遗传代谢病临床诊断的蛛丝马迹线索：精神异常疾病抑郁症、自闭症、认知障碍、老年痴呆
3、遗传性代谢紊乱IEM或IMD是一大类影响正常生化、代谢途径的疾病：
小分子疾病:（1）蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症；（2）碳水化合物代谢障碍；(3)脂肪酸代谢障碍；(4)卟啉、血红素代谢障碍；(5)矿物质吸收和运输障碍。
细胞器类疾病：(1) 溶酶体和溶酶体相关细胞器疾病 (2) 过氧化物酶体疾病；（3）线粒体脑肌病。
其他：（1）嘌呤、嘧啶及神经递质代谢疾病 (2)维生素及非蛋白质辅因子代谢及转运障碍； (3)能量代谢障碍；
这些代谢循环通路障碍，如果不经治疗，往往会连带全身多器官、系统病变，而临床上比较常见的是患者以精神异常、运动障碍、肌病、消化系统问题、眼科异常等临床病症就诊。
下列合集将此类以眼科、肌病、精神异常等临床病症为代表的，遗传代谢病系列汇总在这个合集并持续更新，希望给未经确诊的患者一些临床提示，希望患者与其家属将这些蛛丝马迹的病症汇总给专业的代谢医生分析，争取早日确诊，得到规范治疗，从而避免疾病引起的继发性脏器损伤，以及家族相关疾病预防与再生殖预警。
遗传代谢障碍疾病的蛛丝马迹合集： 累及眼睛、肝脏、肾脏、心脏、肌肉损伤的遗传代谢障碍疾病
基因检测测序：
五、结尾
罕见病大多数指的是遗传代谢障碍疾病，之所以叫罕见病，主要有以下两个原因：
1、没有检测标志物
比如甲基丙二酸血症，这类疾病有明显的尿有机酸异常指标，可以主要通过尿有机酸指标检测（相关内容查看：尿气相色谱与血串联质谱检测），再通过基因来确诊，但是有些其他这类遗传代谢障碍疾病没有临床检测方法，或者有的疾病点位目前基因检测探索不到，所以导致这类患者没确诊。
2、很多脑部疾患的患者没得到病因的确诊
很多排除外伤、肿瘤、感染、酒精药物中毒的原因的脑部精神异常病症，例如：癫痫、自闭症、精神异常、脑瘫等，这些脑神经异常的表现只是临床病症而不是病因，这类病症的患者全国约几个亿，这类患者里大部分是遗传代谢障碍疾病引起的，有时候因为很多基层医生和家长对遗传代谢障碍疾病的认识不足，导致这类患者没得到确诊，这类庞大的疾患群体，如果得到确诊，将是一个很大的患者群体。
很多上述这类患者只是确诊病症，而没有确诊病因，所以没得到针对病因的治疗，希望这类患者群体能被更多的医生与社会关注到，早日确诊，确诊了才有病友圈，才有医生去研究，才有药厂针对病因开发药物、酶替代疗法、基因编辑疗法等，有确诊病因的患者群体才能推动疾病治疗的进展。
很多患者家长说罕见病是疑难杂症，很多都治不了，没必要检查，检查出来没治疗方法也没用，可是患者都不去确诊，就会导致这类疾病无法被攻克，没确诊的患者只能按自闭症、脑瘫、癫痫、精神分裂症、抑郁症等精神异常病症进行诊断，所有的治疗都是对症状治疗，而不是对疾病的规范治疗。
疾病的确诊与疗法研发是需要，患者、医生、研发团体、药厂等多方面去推动，这些推动的因素最关键的就是第一步患者的疾病确诊，患者疾病确诊才有患者群体，才有后续的一切资源，有患者才有未来。
所以说患者是灯塔！罕见病并不罕见，而是很多患者群体没得到病因确诊！希望未来更多的患者能确诊病因，目前对于全面检测后依旧没确诊的SWAN患者，建议做好患者营养、运动、疾病症状的姑息治疗（姑息治疗一般指的是患者出现癫痫、精神异常症状，规范使用控制癫痫的药品或精神药品治疗），定期重分析基因数据，等待医疗进步的那天！
本文参考：
Hu, J., Liao, J., Sathanoori, M. et al. CNTN6 copy number variations in 14 patients: a possible candidate gene for neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. J Neurodevelop Disord 7, 26 (2015). https://doi.org/10.1186/s11689-015-9122-9
往期合集：
遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等
自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病
END
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