随着医保药品目录谈判工作于1月8日正式结束，两款国产抗新冠药成为了最大赢家。相比处在风头浪尖上的阿兹夫定，清肺排毒颗粒的入选，让很多人感到意外。在此之前，如果说有一款中药制剂会成功入选医保名单，相信多数人会认为是屡次被卖断货的“国民抗新冠药”连花清瘟。
1月26日中午，葛又文来到国家中医药管理局，把拟好的处方递交给王志勇，坚定地说：“我来请战！希望能到武汉阻击疫情。”[2]如果说，当初连花清瘟的发明凭借的是团队力量，而清肺排毒汤/颗粒的诞生，则完全是一种孤胆英雄般的壮举——葛又文仅凭一己之力，便在短短六天之内发明了清肺排毒汤/颗粒。
葛又文如何在短短六天之中完成药物的实验室研究、生物学筛选、动物实验、药理学研究和毒理学研究，我们不得而知。我们所能够知道的是，葛又文认为，新冠肺炎是一种“寒湿疫”，和他持有相同意见的，有中国科学院院士、中国中医科学院首席研究员仝小林，以及国医大师、中国中医科学院广安门医院主任医师薛伯寿。[2]然而，新冠肺炎究竟是“寒湿疫”，还是“温热疫”、“湿热疫”还是“湿毒疫”，在各路中医专家的意见中，始终没有定论。例如国医大师杨春波教授就不认同寒湿疫的理论，他认为：新冠肺炎属于“湿热疫”，属于中医温病的“瘟疫”范畴。湖南中医药大学熊继柏教授表示：有专家将此次疫病定性为寒症，这是不准确的，此次新冠肺炎应该属于温热浊毒。武汉大学医学院宋恩峰教授同样认为：新冠肺炎属于“湿、热、虚、毒、淤”五种，跟寒无关，是病毒感染和人体正气斗争的结果。中国工程院院士张伯礼的意见是：新冠肺炎有湿邪郁肺、邪热壅肺、邪毒闭肺、内闭外脱四个中医证型，应该定性为“湿毒疫”。北京中医药大学国际中医药交流与合作中心主任刘景源教授则认为：新冠肺炎的辨证要看时节，比如夏天爆发的新冠肺炎不是寒湿疫，而是温热疫。其实，早在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第三版）》中，就已将新冠肺炎的病机特点定义为“湿、热、虚、毒、淤”，与寒无关。既然连病理机制这样最基本的认定，在中医界都存在如此巨大的分歧，那么，在“寒湿疫”理论基础上研发的清肺排毒汤/颗粒，到底能不能吃呢？所谓毒理学，是一门研究化学物质对生物体的毒性反应、严重程度、发生频率和毒性作用机制的科学，也是对毒性作用进行定性和定量评价的科学。遗憾的是，笔者并未找到清肺排毒汤/颗粒的相关毒理学研究。从清肺排毒汤的处方可知，其中包含了至少三种存在毒副作用的成分。
冬花，又名款冬花，其中含有吡咯里西啶类生物碱[7]，研究显示，吡咯里西啶类生物碱具有肝肾毒性。[8]由于款冬花成分中的毒性，其临床使用的安全性引起了世界各国的重视，部分国家明令禁止使用款冬花。[9]关于马兜铃酸对于肝肾损伤的研究非常多，这里就不赘述了，我们只需要知道：早在2002年，国际癌症研究中心（IARC）就已将马兜铃酸列为第一类致癌物，多个国家和地区也都禁售禁用了含有马兜铃酸的制剂和草药。更重要的是，和很多人以为的“不超过一定剂量就没有危害”不同，有研究表明，无论服用马兜铃酸的剂量是多还是少，都会存在人体内长久无法被代谢，进而对肝肾造成不可逆的损伤。[10]遗憾的是，以上这些关于清肺排毒颗粒/汤所潜在的毒副作用，在目前市面上能看到的产品说明中，没有任何告知。
上海中医药大学张卫东教授团队通过系统药理学方法研究了清肺排毒汤治疗新冠肺炎的作用机制，相关研究论文近日正式发表于植物药理学国际期刊《植物药》。研究发现，从分子水平上看，清肺排毒汤口服后的12个入血成分可通过作用于与新冠肺炎密切相关的55个靶点，进而在治疗中发挥重要作用。此外，研究者还采用实验验证了清肺排毒汤的多种功效，包括抑制IL6、CCL2、TNF-α、NF-κB、PTGS1/2、CYP1A1、CYP3A4活性、上调IL10表达和抑制血小板聚集。[11]从报道看，这确实是一个好消息，笔者一直非常支持使用现代医学的方法对中医药进行研究，相比于寒、热、湿、毒这样的传统理论，这项研究是一个了不起的进步。不过，笔者在研究了这篇论文后，发现新华社的报道存在问题。比如，报道说“研究者还采用实验验证了清肺排毒汤的多种功效”，而在论文中，研究者所采用的其实是体外试验。[12]而在上海中医药大学的官网，也表示所进行的试验是体外试验。两字之差，天壤之别，要知道，体外试验和真正的临床试验，完全不是一个概念。所以，清肺排毒汤/颗粒的真实疗效如何，我们还得看其登记的临床试验。查询中国临床试验注册中心可知，清肺排毒颗粒注册过三次试验。
其中2022年5月3日登记的这次试验，因为是针对儿童的，可能还没上传必备的伦理批件，被注册中心提醒“请与我们联系上传伦理批件”。另外两次试验，最早的一个，研究实施时间结束于2021年12月31日。1）研究结束时间过早，当时奥密克戎尚未成为世界主流毒株，按理研究方需要再做至少一次针对奥密克戎的三期临床试验；2）试验样本严重不足，如前所述，阿兹夫定因招募的试验样本过少而广受学术界诟病，但好歹也有314人。作为对比，Paxlovid的三期临床试验招募了2246名受试者，Molnupiravir的三期临床试验也招募了超过1400人。而清肺排毒颗粒仅仅招募了每组各40人的样本数，其规模只具备一期临床试验的资格。该试验预计到今年6月30日才能结束，样本数虽然有了进步，达到每组150人，但依然太少，其规模只具备二期临床试验的资格。综上，从所登记的研究来看，清肺排毒汤/颗粒缺乏有质量的大样本、随机对照、双盲试验。
[1] http://www.100md.com/html/Dir/2004/06/30/42/55/10.htm
[2] http://www.satcm.gov.cn/hudongjiaoliu/guanfangweixin/2020-03-12/13836.html
[3] http://yzs.satcm.gov.cn/zhengcewenjian/2020-02-07/12876.html
[4] 谷啸先. 常见OTC药中隐藏的兴奋剂. 2008.7. 医药世界[5] https://www.mem.gov.cn/fw/flfgbz/fg/202208/t20220803_232888.shtml
[6] http://finance.people.com.cn/money/n/2012/1217/c218900-19915514.html
[7] http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail/PeriodicalPaper_zyyjyxx202206020
[8] http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-NJZY201205015.htm
[9] https://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=781a4940c6618367dbbe3d5f84bafa01&site=xueshu_se
[10] https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aan6446
[11] https://baijiahao.baidu.com/s?id=1690043232599073122&wfr=spider&for=pc
[12] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711320301471?ref=pdf_download&fr=RR-2&rr=7880c58e4945095a