2020年，阿斯利康在《clinical cancer research》发表文章“Safety and Clinical Activity of MEDI1873, a Novel GITR Agonist, in Advanced Solid Tumors“公布了MEDI1873的安全性和初步疗效。
MEDI1873为GITRL-Fc（IgG1）融合蛋白，是一种新型的GITR激动剂。
3例患者(7.5%)出现DLT: 第一例，第8天肿瘤疼痛加重的3级SAE, 14天后缓解，但导致不给药(250 mg); 第二例，第1天出现恶心、呕吐和头痛，3天后症状消失，但因呕吐而治疗终止(500 mg)；第三例，初次输液后出现3级非st段抬高型心肌梗死，2天后消退，但永久停药(750 mg)。尚未达到MTD，对500 mg的治疗耐受良好。最常见的治疗相关不良事件为头痛（25％），输液相关反应（17.5％）和食欲下降（17.5％）。
MEDI1873暴露与剂量成正比。抗药物抗体的发生率很低。当剂量水平≥75 mg时，MEDI1873增强了外周血CD4+效应T细胞记忆增殖能力，且效应T细胞活化相关的细胞因子增加。最佳响应为病情稳定（SD），共17例患者（42.5％），包括1例未经证实的部分缓解。SD≥24周的患者有8名（20.0％）。
MEDI1873在每2周静脉注射500 mg时显示出可接受的安全性，并且具有药效学活性，并且某些患者的SD延长。但是，由于缺乏可证实的肿瘤响应，因此不再计划进一步开发。
在一项对30名接受AMG-228 （IgG1）治疗的患者的研究中，显示出耐受性良好，但未观察到T细胞活化和抗肿瘤活性。在一项113例患者的研究中，MK-4166（IgG1）单药或与pembrolizumab联用，显示出耐受性良好，但仅在联用中才能见到应答。同样，在一项针对292例患者的研究中，BMS-986156（IgG1）单药或与nivolumab联用均显示出良好的耐受性，但单药治疗无客观缓解。在一项针对37例患者的临床研究，MK-1248（IgG4）单药或与pembrolizumab联用，均显示了良好的耐受性；1例有CR，2例有PR。
总结
GITR激动剂抗体研发频频受阻，终究还是靶点本身的原因，PD1/PDL1这种百年一遇的靶点，终究还是少数。
参考文献：
Safety and Clinical Activity ofMEDI1873, a Novel GITR Agonist, in Advanced Solid Tumors
追溯 || 抗体研发领域从业者。主要涉及抗体发现，擅长靶点研发策略分析。