[变异毒株]关于μ(B.1.621)的一些八卦
太长不看版总结:
B.1.621(μ)传染性或宿主适应性强于AY.1和B.1.617.2,弱于AY.3(可能也弱于AY.4、AY.12和P.1.7),稳进top 3;
B.1.621(μ)免疫逃逸能力在有专属希腊字母封号的毒株里面暂时排第一(但是没专属希腊字母封号的屁民毒株里面还有更猛的);
B.1.621(μ)毒力未知,但曾经刷出过100%完全接种的感染群挂掉三分之一的残暴记录;
感染Delta之后的康复者血清,对B.1.621(μ)没有很强的中和效果;
最近大约10%的B.1.621(μ)已经获得额外的K417N突变,估计免疫逃逸能力很可能更上一层楼。
μ的一些基本信息:
B.1.621(μ)最早于2021年1月11日现身于哥伦比亚。
截止8月底,全世界共有大约7000份测序记录(其中1000份是子毒株B.1.621.1)。
已经蔓延到40多个国家。
流行率最高的地区是原产地哥伦比亚,流行率一度飙到了八成,目前还剩四成多。
其他比较流行的地区包括南美洲北部和中美洲的厄瓜多尔、哥斯达黎加等。
曾经在美国顶着delta的达到6.5%左右的流行率(部分州高达10%),不过现在已经基本上没有了。
刺突蛋白部分的突变如下:
如上图,浅紫色字母数字组合是碱基突变,深紫色字母数字组合是对应氨基酸突变,以及各自在刺突蛋白上的位置。
按现在的标准来说,刺突蛋白部分的突变位点只能算朴实无华(毕竟是1月份的前浪了),但每一个都踩中了要害。
——比如说,请品鉴:
上图是巴塞尔大学Emma Hodcroft老师整理的VOC/VOI刺突蛋白突变发生频率排行榜。
B.1.621这货把前五名给集齐了……
——顺便看看这几个刺突蛋白突变的功能呗,请品鉴:
如上图,红色箭头代表传染性,蓝色箭头代表免疫逃逸能力。B.1.621这几个突变,简直个个好使~
(另外,这货之所以这么猛,至少有一部分是因为刺突蛋白之外的突变,比如ORF3a:Q57H、ORF3a:256/257del、ORF8:S67F和N:T205I这些可能都有份)
μ的传染性(transmissibility)/宿主适应性(affinity):
南美那边的毒株,历来各种实锤出得慢,所以咱暂时只能观察观察外部现象了。
而B.1.621(μ)最大的外部特征正是流行率涨起来飞快,造成这一现象的原因可能是更高的传染性,也可能是更高的宿主适应性,又或者两者皆有。现在谁也说不清。
不过对于咱围观群众来说差别也不大,反正最后结果都是更容易中招~
所以咱现在只能说说流行率相对增长趋势(如果觉得不好理解的话,可以把流行率粗略地想象成市场占有率)
问题描述里面那张唬人的图,说的正是这货在南美的流行率突飞猛涨。
但那张图的比较对象实在太弱鸡了,Alpha和Iota都已然是昨日黄花,完全不足以说明B.1.621有多猛。
还是让老夫转几张更适合产生焦虑的(老)图吧。
——比如说,请品鉴:
上图纵轴是各个毒株,横轴是全球42个国家周均流行率相对增长率,流行率增长越明显,则可以很粗略地代表该毒株传染性越高(higher transmissibility)或宿主适应性越好(higher affinity)。
另外横轴0.0处的那根虚线是作为对照标杆的alpha(前任扛把子已然沦落为背景板…)
可以看出,
B.1.621(μ)流行率相对增长率仅次于Delta,稳坐全球第二把交椅。
那么二把手和一把手的差距有多大呢?
——请继续品鉴:
上图纵轴是各个不同国家/地区,横轴是周均流行率增长情况,
图中黑色圆点是一把手Delta(包括一代目B.1.617.2和各种徒子徒孙),绿色圆点是二把手B.1.621。
(前任扛把子Alpha继续充当背景板)
圆点越靠右,则流行率增长越迅猛。所以不难看出,虽然B.1.621整体来说负多胜少,但已然在不止一个国家/地区拔得头筹。所以:
μ是疫情以来第一个不靠奠基者效应就足以跟Delta拼正面的毒株。
Westeneng老师八卦之魂熊熊燃烧,他专门挑了测序工作比较到位的英国做主战场,帮咱们把Delta大家族里面的一代目B.1.617.2以及实力最强的AY.3单独拎出来,跟二把手B.1.621分别对线。
——请接着品鉴:
这张图信息量超大,足以让人反复焦虑三遍。
首先,在英国,二把手B.1.621的流行率增速超越了B.1.617.2(也超越了陪跑的AY.1);
然后,Delta显然也不是啥善茬,徒子徒孙当中的AY.3又甩了B.1.621足足一个身位;
最后,跑个题,请大家注意左上角有个不起眼的小黑点,那个是陪跑的beta(B.1.351)……之前常年被alpha摁在地上摩擦的beta,流行率不知不觉反超了背景板Alpha。
μ的免疫逃逸(immune evasion)/突破感染(breakthrough infection):
——东大佐藤佳老师团队新鲜出炉的预印本,请品鉴:
如上图,佐藤老师分别做了康复者血清和BNT疫苗接种者血清的抗体中和试验;每个柱子代表一种毒株,柱子上面写在括号里面的数字是该毒株相对于原始株(最左边灰色柱子对照组)中和能力下降的倍数。
B.1.621/μ的抗体中和试验成绩,在各大拥有专属希腊字母的毒株当中暂列榜首。
μ的毒力(virulence)/病死率(CFR):
这部分严重欠缺实锤数据,但目前已经掌握的少量信息非常不乐观。
——请品鉴:
比利时某养老院,已全员接种,爆发了B.1.621聚集性感染,21位老人中招。
挂了7位。
当然了,这个例子样本量太小,完全不够实锤。
但全世界那么多的养老院在发生突破性感染,一次中招20多个的聚集性感染群也不少见,
还真没听说挂掉三分之一的……
关于μ的总结:
总之,如果说Delta是传染性专精,其他方面中等的话,
B.1.621就尼玛是个六边形战士(三角形战士):
传染性top 3,免疫逃逸top 1,毒力/病死率说不定又是top 3。
所以说啊,WHO后知后觉,分配希腊字母还严重缺乏统一标准。
居然直到这两天才舍得安排一个专属希腊字母给B.1.621~
失败。
未来展望:
B.1.621和Delta的同台竞技非常有意思。
根据耶鲁大学Grubaugh老师的观察:
B.1.621会跟Delta联手快速做掉其他选手,
在这期间B.1.621的增长速度甚至可能超过Delta。
然而一旦进入两强对决阶段,B.1.621会快速被Delta取代。
——比如,请品鉴:
如上图,一图秒懂系列,B.1.621和Delta在美国的流行率消长情况(注意坐标轴魔法)。
所以现在美国B.1.621的流行率只剩下0.1%的样子。
但这样就尘埃落定了吗?
可能还没有……
——咱品一品英国佬的一个说法啊:
感染Delta之后的康复者血清,对B.1.621并没有很强的中和效果。
而个人盲猜,这一点可能正是B.1.621流行率增长如此迅猛的原因之一。
(也是英国的Beta流行率触底反弹的原因之一)
各位宿主大人蒙住眼睛W字脚躺平,
Alpha先收割一轮,
Delta再收割一轮,
最后B.1.621(以及Beta)上场恰点残羹剩饭……
大概就是类似这样的场景吧。