[搬运工] 激战!疫苗 VS Long Covid!(牛津版)
前言
今天要搬运的这篇paper,大致算得上是近期Long Covid领域最受关注的研究之一。早在去年9月份预印本面试之日,就激起了相关大佬的热烈讨论。原因无他,就因为这项研究的结论特别不利于躺平……或者,具体来说,这项研究说明了——打疫苗并不能有效降低Long Covid风险,打疫苗并不能有效降低Long Covid风险,打疫苗并不能有效降低Long Covid风险……
在开始八卦之前,咱们可能需要简单说明一下,
到底啥是Long Covid?
简而言之,Long Covid并不是一个定义明确的病毒感染后遗症,
而是一个最早由患者群体自行命名,
然后阴差阳错沿用至今的约定俗成的称呼,
它指代的是感染新冠病毒后持续一定时间的(以及复发的或新发的)所有症状、病征和不良反应的统称。
——请品鉴:
(以上定义来自Lancet上新鲜发表的一篇Comment,这两天有空的话也可以搬运一发)
总之,上边儿所谓的“一定时间”,
如果按照CDC口径的话呢,大致就是急性感染期后四周或以上;
而如果按照WHO口径的话,则是从高危暴露开始算两个月或以上。
各方说法参差不齐,但又大同小异,各位只能将就一下了。
更参差不齐的,可能是Long Covid的病因和外延范围。
虽然咱们都知道,
所有Long Covid共同的源头事件必然是新冠病毒感染,
但这一感染事件显然在通过不止一种机制批量生产Long Covid。
根据耶鲁女神岩崎老师的说法,
Long Covid的病因至少牵涉到5-6种截然不同的潜在机制,即:
持续感染或病毒RNA体内驻留;
自身免疫紊乱;
过度免疫反应造成的器官/组织损伤;
血栓/微血栓;
缺氧;
其他病原体(如EBV、HSV、CMV、HERV-W等好大一箩筐)重新激活;
并且上述几种机制还有可能协同作用……
既然致病机制都有这么多种,
那么可想而知,Long Covid的症状和病征就更复杂了~
同样根据岩崎老师的说法,
市面上至少有两百多种Long Covid相关症状/病征。
两百多种!我的妈耶……
不过各位也别急,
正常人显然没机会集齐所有两百多种症状/病征。
根据Al-Aly老师之前的大作,
一般情况下,正常的病例只会罹患个位数的症状/病征,
只有少数倒霉鬼会惨遭十种以上症状折磨……
总而言之,上面扯了那么多,咱想说明的其实是:
所有关于接种疫苗影响Long Covid发病风险的研究,
如果一上来就给出一个发病风险比的准数儿,
那多半是在唬烂……
Long Covid这玩意儿,归根结底是一大堆致病机制互不相关的症状集合,
或者说也可以理解为一种覆盖范围特别广的综合征,
而同一综合征的不同致病机制和不同症状/病征,
发病风险必然是各不相同的。
在正式八卦Taquet老师这篇paper之前,
咱还想再啰嗦一嘴,
先回顾回顾VHA(美国退伍军人事务部健康管理局)的疫苗突破性感染Long Covid研究。
详见:《美国老兵事务部再度出马!(这次是打完疫苗的Long Covid…)》。
——具体来说,请品鉴(需要点开大图):
温习完VHA的版本,
下面咱正式开八牛津Taquet老师的这个版本。
——请品鉴:
标题翻译成人话:
——研究设计,请再品鉴:
剪断截说,
之所以各位大佬认为这项研究属于市面上一大堆Long Covid研究中比较重要的一个,
之所以咱要拿这项研究和VHA的研究相提并论,
一个重要原因就是,
这项研究的队列设计也非常讲究;
然后受试者规模也挺大(虽然显然比不过美国老兵系列……);
并且也直接调用了电子病历档案和诊疗记录,避免了受试者自行报告症状的相关偏倚。
(限于篇幅,具体的研究设计就不介绍了)
总之,几个关键数字如下:
疫苗突破感染组10024人,对照组(没打疫苗的感染者)9479人;
感染时间为2021年1月1日到8月31日(所以毒株应该以Alpha和Delta为主);
作者对比了两个队列在感染6个月之后的Long Covid风险。
下面是喜闻乐见的研究结果环节:
结果一:接种疫苗可以显著降低新冠感染相关的入院、ICU以及死亡风险(这一点咱们早就知道了谢谢);
结果二:自己点开下图慢慢品鉴吧……各种症状/病征的疫苗突破感染组vs未接种感染组的风险比~
——当当当当:
总结总结:
接种疫苗拥有保狗命、防入院、防入住ICU、防插管、防脱发、防呼吸衰竭、防心肌炎等等一大堆好处,所以疫苗该打还得打;
然而接种疫苗不能减少另外一大堆Long Covid病征和症状,包括但不限于:焦虑、抑郁症、头痛、糖尿病、睡眠障碍、消化道疾病、肾病、肝病……
各位不妨口算一下啦,根据这项研究的结果,疫苗应打尽打之后,Long Covid能不能摆脱水池困境?呵呵
(联动阅读:《论,持久战》) 所以咯,该清零还是得清零~
最后例行走几个防杠声明:
上述受试者全部打的BNT、Moderna、强生或者AZ疫苗,不能外推其他疫苗对Long Covid的保护效力,谢谢;
是的咱知道受试者感染的大多数Alpha和Delta,没人感染Omicron……Omicron的相关研究结果请明年这时候再回来品鉴,谢谢;
虽然本文作者的结论是打疫苗对Long Covid的整体保护效力约等于没有(见下图),但之前咱们已经解释过了,这个HR其实也取决于这两百来种症状和病征里面哪些纳入统计范围,哪些不纳入统计范围,以及在统计范围内的权重。所以咱们看到其他类似研究有保护效率九成多的、六成的、五成的、四成的……但归根结底,Long Covid就是个大箩筐,啥玩意儿都能往里面装,所以直说了吧——比较全局HR毫无意义,还是比较单个症状/病征的HR更靠谱~
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