那些悄悄消失的AI临床管线.......

正所谓“好事不出门，坏事传千里”。

但对于企业而言，积极的进展会大力宣传，消极的新闻却并不希望被人关注。

智药局发现，一些AI制药公司已经进入临床阶段的药物，已经从文件或者官网中移除，同时并未出现转让或合作等信息。

它们只是悄无声息地消失了。

Exscientia—两款药物消失在官网

很多人对于Execientia并不陌生，Exscientia最轰动的事件即成功将世界上首个由AI设计的分子（DSP-1181）推进至临床，同时总计三款药物进入临床阶段。

其中两个药物DSP-1181、DSP-0038由Exscientia与日本住友制药合作研发，由住友负责临床及商业化；而另一款EXS-21546 则为Exscientia与Evotec SE共同开发。

此前经由智药局发现并确认，Exscientia宣称的首个进入临床的AI设计的分子已经被住友方面停止研发，同时与住友合作的DSP-0038也消失在官网。DSP-0038 是一种双靶点 5-HT1A 激动剂和 5-HT2A 拮抗剂，被用于治疗阿尔茨海默病精神病。

目前Exscientia的官网上只剩下EXS-21546 一根临床独苗。

exscientia官网

公司并未在财报及新闻稿中公开DSP-0038的去向，不过住友制药的官网显示DSP-0038仍然在其临床组合中，推测住友应该拿到了该药物的全部所有权。

不过这些并未影响Execientia的商业拓展，今年一月公司与赛诺菲达成一笔首付款1亿美元，潜在价值52亿美元的巨额合作。

今年6月，Exscientia公布EXS-21546在健康志愿者中的I期临床研究顶线结果，这款高选择性A2A受体拮抗剂用于治疗高腺苷标志性实体瘤患者。

Recursion—砍掉管线，聚焦肿瘤学

Recursion Pharmaceuticals 成立于2013年，使用成像和人工智能技术进行高通量细胞模型试验，有效地发现各种适应症的潜在药物，包括罕见病、炎症和肿瘤等疾病。

公司旗下的REC-3599被推至临床I期结束，原本预计2022 年上半年启动II期研究，但是却被推迟2年直至停止研发。

REC-3599用于治疗一种罕见病—GM2神经节苷脂沉积症，这是一种罕见的致命性单基因溶酶体沉积症，主要由编码β-氨基己糖苷酶A（Hex A）的两个亚基的HEXA或HEXB基因缺陷引起的。

该疾病在临床上最常见为婴儿型，新生儿出生6个月后会出现注意力减少、运动减少等症状，一般在会在4岁前早早夭折。

REC-3599此前已经完成I期试验，但Recursion 的领导层决定，在试验开始之前得对REC-3599进行剂量优化，从而将中期试验推迟了两年。直到今年10月底公司宣布停止REC-3599的研发，未来将专注于肿瘤学。

潜在原因药物可能是该药物的效力问题，以及首席执行官 Chris Gibson 曾表示它是一种针对较小患者群体的药物，这个决定是从资源优先的角度出发。

该药物的停止对Recursion的临床组合并未巨大影响。目前Recursion 已在 2022 年启动了总共 4 项临床试验：三个阶段 II 或 II/III 概念验证研究和一个阶段 I 研究。

公司称，由于AXIN1 / APC突变癌症方面的项目取得进展，未来将越来越多的肿瘤学项目走向临床。

Black Diamond Therapeutics——裁员、重组、停止研发

Black Diamond Therapeutics是一家并不太知名的AI制药公司，创立于2015年，并于2020年1月上市。

公司拥有一个被称为MAP的突变-变构-药理学的平台，该平台结合了人工智能/机器学习等工具，通过对人类基因测序数据进行全面分析，能够快速识别潜在癌症别构基因突变，然后开发抑制该突变的药物。

BDTX-189被Black Diamond推进至 I/II 期，这是一款小分子抑制剂，用于治疗携带HER2 基因别构性突变，和 EGFR 或 HER2 基因 20 号外显子插入突变的实体瘤成年患者，还曾获得 FDA 授予的“快速通道”资格。

不过在今年4月，Black Diamond发布了一项重组计划，宣布停止BDTX-189的开发，同时裁员30%，目的是为了大幅缩减开支。

公司在新闻稿中称是为了“重新调整其资源”，以及延长其现金流储备直到2024年第三季度。全力保证已进入临床I期的BDTX-1535，以及BDTX-4933的临床前研发。

来源：Black Diamond官网

三季报显示，公司的现金约 1.442 亿美元，同时每季度的研发及行政开支约为2200万美元，未来可能会面临大幅缩减或停止研发计划。

寒冬下，又是一家面临严峻现金流考验的biotech。

BioAge—跟不上的新冠口服药

BioAge是一家用AI对抗衰老的公司，数据驱动的方法来识别健康老龄化的分子特征，用AI寻找与衰老疾病相关的药物靶点，并最终找到全新的化合物预防和治疗疾病。

基于AI的药物发现平台，公司将PGD2-DP1（前列腺素 D2）确定为免疫衰老的关键靶标，它影响着许多免疫衰老机制，包括树突状细胞和 NK 细胞的激活、减少中性粒细胞的浸润等。

BGE-175是一款PGD2-DP1抑制剂，它最初作为治疗过敏性鼻炎而开发的，但后来BioAge认为它可以通过药物再利用来增强 COVID-19 患者，同时降低 COVID-19 等传染病的严重程度。

与当下的新冠口服药不同，BGE-175针对宿主免疫系统而不是病毒，它能够帮助宿主抵抗病毒以及逃避疫苗免疫的新兴菌株的功效。

疫情期间BioAge也在全力推进BGE-175用于治疗50岁以上重症患者，并成功推进到临床II期。不过显然BioAge并没有辉瑞那样的好运，临床II期直至今年6月才正式完成，到现在也并未公布数据。

如今BioAge的官网上这条管线也消失了，剩下的均为针对肌肉老化、大脑老化的临床后及临床前药物。

没有雄厚的研发实力和财力，普通公司很难分到新冠的一杯羹。

来源：BioAge官网

AI Therapeutics—临床药物砍半

AI Therapeutics是由耶鲁大学著名遗传学家创立，建立了深度学习平台Guardian Angel，它综合了药物和疾病的公共和公司建立的专有遗传学数据，并为公司的新化学实体库找到了新的适应症。

此前AI Therapeutics引以为傲的是开发的四种临床候选药物，均进入临床阶段，不过目前已经被砍半。

智药局发现，与官网2021年公布的进展相比，AI Therapeutics的两款临床药物也“失踪”了。包括治疗B细胞淋巴癌的LAM-002，以及面部血管瘤的LAM-004，两款药物最快均被推到临床II期。

2021年管线进展

近期管线进展

目前LAM-002已经停止相关患者招募，LAM-004也并非公布最新消息。好在公司还有两个药物处于临床阶段。包括一款处于临床II期的用于肌萎缩侧索硬化症（ALS)的药物AIT-101，这是一款高选择性PIKfyve激酶抑制剂，由其AI平台发现其治疗潜力。

参考来源：

新闻稿及各公司官网

—The End—

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