下一代CAR-T | 国际知名骨髓瘤专家：提升制备速度、保障功效一致是自体CAR-T疗法突破升级的新方向

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近日，亘喜生物科技集团（纳斯达克股票代码：GRCL；简称“亘喜生物”）成功在线上召开了针对复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的美国临床研究者研讨会。亘喜生物创始人、董事长兼首席执行官曹卫博士携公司管理层、以及亘喜美国IND研究指导委员会主席Usmani博士一同亮相。

Usmani博士目前为美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）骨髓瘤中心负责人，是美国知名的骨髓瘤临床专家，曾牵头、参与多款知名的细胞疗法临床试验。会上，嘉宾们就复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）在美国的流行趋势、治疗格局、临床未满足需求展开了深度的交流与探讨，并对下一代CAR-T疗法的前景进行了展望。

曹卫博士重点介绍了BCMA/CD19双靶点自体FasTCAR-T GC012F创新的设计理念，以及在过往POC研究中取得的亮眼数据；对于公司即将在美国启动GC012F针对RRMM的1b/2期IND临床试验，以及未来进一步拓展在美国的临床开发布局，曹卫博士充满信心。

作为亘喜生物在美国IND临床试验的研究者及指导委员会主席，Usmani博士专注于骨髓瘤临床治疗超16年，曾牵头了多款针对多发性骨髓瘤（MM）的新型免疫疗法和小分子药物的临床开发，独立/联名撰写了230多篇同行评议研究报告，并在国际学术会议上发表了超300篇摘要。他曾在SWOG、ASH、ASCO都担任过相关学科委员会主席。Usmani博士目前是MSKCC的骨髓瘤中心负责人。作为世界上历史最悠久、规模最大的私立癌症中心，MSKCC也是美国最好的癌症治疗中心之一。

会上，Usmani博士强调MM是美国第三大恶性血液肿瘤，在全球的发病率呈逐年上升趋势，根据最新数据，目前每年约160,000名MM患者确诊，美国每年确诊患者超32,000名。近年来，虽然针对MM的治疗已取得诸多进展，但临床治疗仍存在巨大的未满足需求，现有药物选择仅能覆盖诱导治疗、维持治疗阶段，对于预后不佳的复发高危患者的治疗选择有限。

可喜的是，随着免疫细胞疗法的快速发展，尤其是CAR-T细胞疗法已在针对MM的治疗中展现出惊人疗效。Usmani博士相信未来5到10年，RRMM的治疗格局有望被打破。他深入介绍了CAR-T疗法的作用机理，比较了目前市面上具有代表性的多款BCMA CAR-T产品功效，并着重肯定了FasTCAR-T GC012F（BCMA/CD19双靶点）在此前初步临床探索中对于既往接受过多重治疗的高危RRMM患者取得的突出成果：深入的应答以及卓越的安全性。他对亘喜生物即将在今年多个国际性大会上披露更多数据充满期待。

另一方面，结合自身临床实践经验，Usmani博士也指出当前美国市场上已获批CAR-T产品在制备速度和品效一致性方面还有进一步提升的空间；在他看来，CAR-T具备强大的内生潜力，希望下一代CAR-T疗法能进一步迭代升级，与造血干细胞移植形成高效互补，进一步跃迁成为早线治疗手段，更好地惠及全球广大的MM患者。

在随后的问答环节

Usmani博士对线上与会嘉宾关注的热点问题进行了细致解答，精彩要点如下：

Q

CAR-T作为高度个性化的疗法，其生产制备环节常常备受关注，您能分享下当前接受CAR-T疗法的患者等待期有多长，在制备环节常会遇到哪些问题？

A

Usmani博士：以目前在美国获批上市的两款产品为例，我个人感觉产能无法满足需求，很难在预期的时间内完成回输，甚至出现过延迟6-7周的情况。这在美国很多细胞治疗中心都屡见不鲜，因此我们需更好地控制复发难治性患者的疾病进程。此外，也有产品不符合放行标准的情况出现。所以细胞疗法的生产仍然有很多继续提升的空间。商业化初期的一些问题在今年有所改善，所以期待接下来能有更好的新一代制备技术、例如FasTCAR，进一步缩短生产时间、提升产品细胞质量。

Q

目前，有多少RRMM患者接受了BCMA CAR-T疗法？您认为还有哪些提升空间？自体FasTCAR-T疗法较之同种异体CAR-T如何？

A

Usmani博士：截至2022年底，虽然我们合作方尽可能的“产能全开”，但该疗法总体还是呈现供不应求的态势。虽然我认为原因是多方面的，包括原材料、监管层面的一些限制等。然而，首当其冲需要提升的是产品制备的时效性和品效一致性。我估算了下，约5%-6%的患者可能因为上述原因错过了这一疗法治疗的窗口期，非常可惜。如能更可靠、更快速地提供CAR-T疗法，对于患者意义重大。这也是我对FasTCAR“次日生产”技术抱以期待的原因。提升CAR-T疗法制备周转效率，并保障品效的一致性，对于患者最终的临床获益非常重要。至于与同种异体CAR-T相比如何，我觉得暂无定论，同种异体的CAR-T还需要更长期的安全性数据进行验证。

Q

即将开幕的ASCO和EHA年会上，您期待亘喜生物分享哪些研究数据？

A

Usmani博士：我期待看到亘喜GC012F正在开展的几项临床研究的持久性数据，以及支持其进一步提升为早线治疗的亮眼数据；当然我也很想看到其继续展现快速制备、品质稳定一致，这也是我一直强调的当下的临床未尽之需；最后安全性数据当然也很重要，这也是能左右未来临床试验进程的关键因素之一。

Q

您提到GC012F此前治疗的患者中，具有高危细胞遗传学特征的比例很高，并伴随髓外病变。你能谈谈传统疗法对于这类患者的治疗现状，以及您如何看待GC012F疗法治疗这类患者的临床数据。

A

Usmani博士：如你所见，这么多高危且伴随髓病变的患者当被诊断进入4线、5线乃至6线治疗时，其实治疗难度已经很大了；在这一病人群体里能取得优异的ORR和应答深度，非常振奋人心。这些积极的临床数据有望为该疗法后续扩展至早线疗法的临床研究定下良好的基调，我们可以进一步探索其如何与经典的诱导治疗/维持治疗策略相结合。对于髓外病变患者而言，如何确保足够的药物能触达普通药物无法触达的特定病灶至关重要，这也是进行工程改造后的T细胞的“用武之地”。所以我认为CAR-T疗法对于临床高危型的患者能够带来非常大的获益。

Q

根据目前观察到的安全性优势，你认为未来GC012F有望成为一种在门诊端使用的CAR-T疗法吗？同样，您认为药物审评需要在临床开发中纳入一部分门诊患者吗？

A

Usmani博士：我的答案是很有希望，因为GC012F的安全性结果看起来相当不错。其实多数CAR-T细胞药物都能在门诊进行输注，特别是那些已经具备自体/异体造血干细胞移植资质的医院。在MSKCC，80%以上的治疗流程其实都属于门诊治疗。目前FDA已批准的两款产品，同样也没有硬性的住院输注的要求，这有助于我们更便捷地进行患者管理和后勤支持。当然，在患者治疗中如有CRS风险，我们会选择让病人入院观察一两天。如同GC012F此前的安全性记录中绝大多数只是出现1/2级CRS，那么确实有潜力在门诊完成治疗。

Q

与已经商业化的产品相比，GC012F的中位PFS数据如何？在无需体外扩增的情况下，是否该疗法对于后线患者有很大帮助？

A

Usmani博士：这些一个非常棒的问题。首先我想说，像GC012F这样无需体外扩增的CAR-T疗法对后线患者在临床治疗中获益意义非凡。不过我想重申的是，只要能尽可能缩短患者单采后的等待期，并且保障产品功效一致性，都能造福任何阶段的患者。就中位PFS获益而言，还取决于最终后续具体的数据。如果让我预测，GC012F中位PFS数据结果应该会不错，因为我们看到了非常深入、持久的应答，也看到了该疗法良好的功效一致性。GC012F具备快速生产、产品细胞质量始终如一，且产生深度应答这些特点，这些都是其他产品缺乏的，如果GC012F能够保持这些特点，我认为它能够脱颖而出，值得推荐。

2023年第三季度，亘喜生物也将在中国如期启动GC012F治疗RRMM的1/2期IND临床试验，期待这款下一代自体CAR-T疗法能够以持续优异的表现，更广泛地惠及亟需的患者，最终变革癌症及自身免疫性疾病的治疗格局。

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往期精选

关于GC012F、FasTCAR、亘喜生物

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关于GC012F

GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR技术平台开发的BCMA/CD19双靶点自体CAR-T细胞疗法，有望变革性地为癌症和自身免疫疾病治疗带来快速、深入且持久的效果，并具备差异化的安全性优势。目前，公司正在开展GC012F的多项临床研究，适应症覆盖多发性骨髓瘤（MM）、B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。数据证明，该药物在临床研究中一以贯之地展现出了卓越的有效性和安全性。2023年2月，公司宣布FasTCAR-T GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的新药临床试验申请已先后获得美国FDA和中国NMPA批准，相关临床试验即将启动。此外，亘喜生物也已启动了一项评估GC012F治疗SLE的由研究者发起的临床试验。

关于FasTCAR

FasTCAR是亘喜生物在2017年推出的一款开创性的“次日生产”自体CAR-T细胞技术平台，旨在通过强化疗效、降低生产成本，并提升CAR-T疗法的可及性，从而显著改善患者预后，有望引领癌症以及自身免疫治疗进入崭新时代。FasTCAR平台可将细胞生产周期由传统的数周时间大幅加速至次日完成，有望显著缩短患者等待期，并降低疾病进展恶化的风险。更重要的是，与传统CAR-T工艺制备的细胞相比，得益于FasTCAR-T细胞表型更年轻、健康度更优异，使其具备了更好的体内扩增以及更有效的肿瘤杀伤能力。2022年11月，凭借为攻克行业难题做出的突出贡献，FasTCAR技术平台荣膺【2022年Fierce Life Sciences生物技术创新大奖】。

关于亘喜生物

亘喜生物科技集团（简称“亘喜生物”）是一家致力于发现和开发突破性细胞与基因疗法的全球临床阶段生物制药公司。利用其开创性FasTCAR及TruUCAR两大突破性技术平台以及SMART CART^TM技术模块，亘喜生物正在开发多项自体和同种异体的丰富临床阶段癌症治疗产品管线。这些产品有望攻克传统CAR-T疗法持续存在的重大行业挑战，包括生产时间长、产品细胞质量欠佳、治疗成本高和对实体瘤缺乏有效治疗等。如需进一步了解亘喜生物，请访问www.gracellbio.com，关注领英账号@GracellBio。

关于前瞻性陈述的警戒性声明

关于亘喜生物关于亘喜生物该新闻稿中针对未来预期、计划、前景以及其他非历史事实的声明可能包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）下定义的“前瞻性声明”。这些声明可能但不一定包含下列词汇以及相对应的否定形式或相似的词汇：目的为、预期、相信、 估计、预计、预测、打算、可能、前景、计划、潜在、推想、拟定、寻求、可能、应该、将。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异，也无法确保任何前瞻性声明会实现。这些重要因素包括亘喜生物最近在年度报告20-F表单中的《风险因素》章节所提及的因素，以及亘喜生物后续向美国证监会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。任何本声明中的前瞻性声明仅反应当前的预期，亘喜生物并无责任公开更新或回顾任一前瞻性声明，无论是基于新信息、未来事件或是其他原因。请读者不要在本新闻稿出版日之后依赖前瞻性声明。