冷肿瘤转热——TIL疗法的巨大潜力(PPT课件)
TIL是淋巴细胞侵入到肿瘤组织中，PD对肿瘤起识别、抵抗和攻击作用的细胞群体。TIL疗法单药治疗或与PD-1/PD-L1抑制剂进行联合治疗在实体瘤领域显示出巨大前景。
本文对TIL疗法进行详细分析，在技术优势、临床进展、主要玩家和代表产品临床数据等方面进行阐述，并结合TIL疗法发展现状进行商业化展望。
一、TIL疗法概述及竞争优势
所谓“冷”“热“”肿瘤的概念， 将各类肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor infiltrating lymphocyte，TIL）的多少作为评分标准，将T细胞及其他肿瘤杀伤细胞较多的肿瘤称为“热肿瘤”，反之，肿瘤杀伤细胞较少甚至没有，而免疫抑制细胞较多的肿瘤则称为“冷肿瘤”。陈列平教授等基于肿瘤免疫微环境（Tumour immune microenvironment，TIME）中PD-L1的表达和TILs（肿瘤浸润淋巴细胞, 主要基于CD8+T细胞）的存在提出了4种不同的人类癌症类型。如下图所示。
通过联合TIL，可以使得原本PD-1/PD-L1抑制剂治疗无效或耐药后的实体瘤患者得到新的临床获益，即实现肿瘤的“冷”变“热”；特别是对于PDL1-/TIL-分型的肿瘤，可以期待PD-1治疗由无效变有效。
TIL疗法制备流程是从肿瘤组织中分离出浸润的淋巴细胞，在体外刺激扩增后回输给患者，具体如下。
在TIL制备过程中，样本质量要求、体外扩增成本耗时控制、回输TIL功能耗竭等是技术难点。
因此，目前全球TIL玩家竞争点主要聚焦于以下两点：
1. 改造TIL体外扩增并促进存续，以解决细胞活性和杀伤力问题；
2. 特异性TIL高效富集，以解决成本过高核心痛点。
与其他细胞疗法相比，TIL疗法相对处于发展初期阶段。从整体细胞治疗技术领域看，目前应用最多的细胞类型为T细胞和干细胞。
二、TIL疗法重要临床数据解读
截止目前，TIL疗法在多项临床研究中展示出惊人的疗效。LN145在一项针对复发性、转移性或持续性宫颈癌的Ⅱ期临床研究结果显示，其在既往接受治疗的患者中的ORR达到44%，超越标准治疗。
TIL疗法在晚期黑色素瘤的治疗中展示出比免疫检查点更好的疗效。与伊匹木单抗相比，PFS、PR及CR患者占比均超翻倍提升。
TIL疗法在晚期黑色素瘤的治疗中展示出比免疫检查点更好的疗效。
对比一线治疗ORR：LAG3单抗+K药联合疗法ORR为53%、K药+尼拉帕利联合疗法ORR仅56.3%，TIL疗法联合帕博利珠单抗在转移性非小细胞肺癌一线治疗中ORR达80%，提示TIL和PD-1具有成为“免疫王炸”组合的潜力！
四、全球TIL疗法主要玩家分析
国内外TIL疗法代表企业包括Iovance、沙砾生物、君赛生物、卡替医疗等。沙砾生物的GT101是国内首款注册1类新药的TIL疗法，即将进入关键Ⅱ期临床试验。
君赛生物被誉为实体瘤领域新兴独角兽，GC101在23例可评估晚期实体瘤患者中，DCR达78.3%，ORR达34.8%。
卡替医疗的ScTIL无需依赖手术组织而仅需外周血单采，或将实现人人可及。
劲风生物借助生物信息学技术优化TIL细胞，提高疗效，生信结合细胞治疗，可加速管线进展。
由于技术壁垒高、成本高昂、制备时间长、国内在研产品疗效未知等原因，TIL疗法商业化前景不明确，未来发展存在挑战。
药渡可提供TIL等细分赛道产品临床数据对标分析，快速定位标的产品临床及市场定位。
本文作者：牛鉴芝
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