瑞德西韦中国重症临床试验已中止

商周君商业周刊中文版 2020-08-24

根据观察者网消息，新冠肺炎特效药“候选人”瑞德西韦（remdesivir），虽然还未获批上市，但已经在“同情用药”的原则下，于各国展开临床治疗。

4月10日，《新英格兰医学杂志》刊登了一份瑞德西韦在同情用药情况下治疗重症新冠肺炎患者的研究报告。结果显示，68%的患者在用药后症状出现改善，13%的患者结束疗程后死亡。

具体来看，该研究报告样本共61名重症患者，均接受了至少1剂瑞德西韦。其中53人获得完整分析数据（另外8人中，7人没有获取后续治疗数据，另有1人给药错误），分别来自美国（22例）、欧洲、加拿大（22例）以及日本（9例）。在接受治疗前，34名（64%）患者需要有创通气，其中30名（57%）需要机械通气，4名（8%）需要体外膜氧合（ECMO）支持。

按照治疗计划，这53名重症患者将接受为期10天的瑞德西韦治疗，随后是18天的随访期。

结果这53名重症患者中，有36人（68%）症状减缓，使用呼吸机的30名患者中有17名实现拔管，最终有25人出院；有8人症状恶化，其中7人（13%）死亡；其余人症状未发生改变，其中1人至今仍需ECMO存活。

36人症状减缓

在安全性方面，总计32名患者（60%）出现副作用，最常见的是肝脏酶指标升高、腹泻、皮疹、肾功能障碍和高血压。总计12名（23%）患者出现严重副作用，其中包括多器官多器官功能障碍综合征、败血性休克、急性肾脏损伤和高血压。

论文作者认为，此前，在中国进行的一系列研究中，重症COVID-19患者的死亡率在17-78%之间。与这些数字相比，13%的死亡率值得关注。世卫组织于3月1日发布的疫情报告指出，截至当时数据，新冠肺炎重症患者的病死率高达50%。然而4月6日《柳叶刀》一篇论文也指出，新冠肺炎疫情前期、中期、后期所得的病死率可能会不一样，前期病死率相对较高。

同时，《新英格兰医学杂志》论文作者也指出这一研究中的一些不足，由于这一同情用药项目没有采集病毒负荷的数据，因此无法比较瑞德西韦治疗的疗效与基线病毒负荷和病毒抑制之间的关系。而且这项没有对照组的研究的患者数目不算多，随访时间也比较短。

一款原创新药从研发到上市，可能要经历十多年的时间。一些重症患者等不及药物通过长期试验后获批上市，他们在尝试多种现有药物无效后，希望使用可能对他们有效的在研新药。“同情用药”正是在这样的情况下“适时而生”。2019年8月新修订的《中华人民共和国药品管理法》第二十三条规定：“对正在开展临床试验的用于治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药物，经医学观察可能获益，并且符合伦理原则的，经审查、知情同意后可以在开展临床试验的机构内用于其他病情相同的患者。”

2020年2月5日，中日友好医院王辰、曹彬团队在武汉市金银潭医院进开展瑞德西韦随机双盲试验，计划于4月27日结束。该测试主要评价药物的有效性和安全性。

需要注意的是，近期瑞德西韦制造商吉利德，也在极力推销自家的产品。4月4日吉利德科学董事长兼首席执行官丹尼尔·奥戴发表公开信，吉利德利用原有的药物活性成分库存，显著增加了瑞德西韦的可供应量，吉利德现有的供应量共计为150万剂瑞德西韦。这150万剂药品可用于临床试验、同情用药以及扩大可及方案，并将捐赠用于未来可能获得监管批准后的广泛使用。

据《环球时报》消息，4月10日，美国生物制药公司吉利德科学公司(Gilead)董事长兼首席执行官丹尼尔·奥戴(Daniel O’Day)在官网发表了一封公开信。信中称，中国已经停止重症临床试验，另外，瑞德西韦同情用药的数据存在局限性。

奥戴在信中表示，目前吉利德已经启动了7项临床试验，以确定在研药物瑞德西韦治疗新冠肺炎的安全性和有效性。中国在2月初启动了最早的2项对重症和中症患者的研究，此后世界其他国家又新增了5项试验。

公开信中说：“我们预计在4月底获得瑞德西韦针对重症患者研究的初步数据，我们将迅速进行数据解读并分享结果。中国的研究者将负责发布瑞德西韦在中国的试验数据，但是，我们已获悉，因入组人数少，针对重症患者的研究已停止。我们期待在适当的时候看到公布的数据。”

信中还透露，4月10日，《新英格兰医学杂志(NEJM)》发表了一篇关于瑞德西韦对少数重症新型冠状病毒肺炎患者的治疗结果分析。有53名新冠肺炎重症患者以个例同情用药的方式，接受了瑞德西韦的治疗。这些患者中大部分人的临床症状都得到了改善。不过，同情用药数据存在局限性，因为用药队列的规模小，随访时间相对较短，同情用药的性质本身可能导致数据丢失，且缺乏随机对照组。

信中强调，瑞德西韦目前尚未在全球任何国家获得批准，对于治疗新冠肺炎的安全性或有效性尚不明确，还需要进行中的临床研究来确定。

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整理编辑：商周君

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