《Journal of Neurology》 | 武力勇教授团队牵头制定首个国际家族性致死性失眠症诊断标准

2022年5月，首都医科大学宣武医院武力勇教授团队牵头，联合来自中国、美国、意大利、法国、德国、加拿大、阿根廷、以及日本等国家的20多位知名专家制定了首个国际家族性致死性失眠诊断标准，该诊断标准“Proposal of new diagnostic criteria for fatal familial insomnia“ 发表于国际神经病学经典杂志《Journal of Neurology》，这是继2021年该团队在《Journal of Neurology, Neurosurgery ＆Psychiatry》杂志发表全球家族性致死性失眠症临床特征研究后又一项重要研究成果，是在朊蛋白研究领域首个由中国人牵头制定的国际诊断标准。首都医科大学宣武医院神经内科博士研究生褚敏、硕士研究生谢可欣为共同第一作者，中国疾控中心董小平教授和首都医科大学宣武医院神经内科武力勇教授为共同通讯作者。

朊蛋白病是一组致死性神经退行性疾病，包括克雅氏病（Creutzfeldt–Jakob disease，CJD）、家族致死性失眠症（Fatal familial insomnia，FFI）和Gerstmann–Sträussler–Scheinker综合征。由于FFI不全外显、高度临床异质性以及缺乏特异辅助检查，其早期识别困难。并且FFI临床表现可以与CJD与GSS高度重叠，导致鉴别诊断困难，因此，亟需一个既敏感又特异的诊断标准帮助临床医师准确识别FFI。

FFI早在1986年在尸检中被意大利研究者发现并报道，目前全球已报道130余例；2005年中国报道了首例FFI病例，迄今为止国内已经有60余例患者被报道，但是，该疾病目前仍缺乏统一的国际诊断标准。2018年，武力勇教授团队牵头，联合国内知名专家，基于核心特征、支持特征和诊断特征建立了FFI的诊断标准，发表在中华医学杂志（英文版），在国内引起了广泛关注。然而，该诊断标准主要由中国专家制定，尚缺少国际影响力；另外，该诊断标准是基于小样本建立的，对于在临床实践中诊断FFI和鉴别其他类型朊蛋白病的适用性仍有待阐明。因此，2021年武力勇教授团队牵头，联合来自8个国家的20多位国际知名专家，采用改良Delphi法和网络会议法对该诊断标准进行进一步的验证、修订和更新。

首先，团队建立了诊断标准编写专家小组，包括国际及国内20多位在朊蛋白病领域钻研多年的学科带头人及专家教授，覆盖睡眠、认知、神经影像、遗传及神经病理领域。在疫情的特殊情况下，编写小组首先拟定诊断标准的验证及修订内容，匿名征求国际知名专家意见，对回馈意见进行整理、归纳和统计后，再匿名反馈，与国际专家共进行100余次邮件交流形成新版本诊断标准，最终通过诊断标准专题会议深入探讨，达成专家一致意见。

新FFI诊断标准的更新内容主要包括以下四个方面：1) 基于可靠的数据分析结果，选择FFI特异而CJD和GSS中出现频率较少的临床特征纳入诊断条目，并对其进行更加明确而严谨的定义；2) 定义FFI病程一般小于2年；3) 把EEG三相波和MRI高信号特征作为排除标准；4) 将家族史明确限制为与器质性失眠症状相关；5)根据临床特征、支持特征、确诊特征和排除特征的灵活组合建立了一个清晰的诊断层级：可能的, 很可能和确诊的FFI。新FFI诊断标准经过再次验证，诊断可能的FFI达到敏感性92.2%、特异性96.1%、阳性似然比（PLR）23.64和阴性似然比（NLR）0.08，很可能的FFI达到敏感性90.6%、特异性98.2%、阳性似然比（PLR）50.33和阴性似然比（NLR）0.095，各项指标均证明新诊断标准达到了良好的诊断效力。

该诊断标准是基于团队前期发表在JNNP杂志的全球FFI临床特征总结的基础上完成的，是本团队在朊蛋白病领域系统性创新性工作之一。该标准可以帮助早期识别诊断FFI以及鉴别其他朊蛋白病如CJD和GSS等，帮助进一步开展基因筛查和完善患者管理，具有重要的临床应用价值，作为首个国际FFI诊断标准得到了国际国内同行的一致认可，推动了朊蛋白病的规范化诊疗。

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武力勇教授及其团队长期致力于认知障碍相关研究工作。团队前期对朊蛋白病等神经退行性疾病进行了深入的研究，发现并诊治了家族性致死性失眠、家族性克雅病及Gerstmann－Straussler－Scheinker（GSS）等罕见疾病；在国际知名杂志《Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry》发表了题为“Clinical profile of fatal familial insomnia: phenotypic variation in 129 polymorphisms and geographical regions”论文，揭示揭示家族性致死性失眠症的临床特征与地域和基因多态性相关；在《Neuroimage: Clinical》发表题为“Specific Structuro-Metabolic Pattern of Thalamic Subnuclei in Fatal Familial Insomnia: A PET/MRI Imaging Study”论文，揭示家族性致死性失眠症的丘脑亚核团结构-代谢改变模式；牵头制定了家族性致死性失眠国际专家共识 “Expert Consensus on Clinical Diagnostic Criteria for Fatal Familial Insomnia”；在《Journal of Alzheimer’s Disorders》发表了题为 “Metabolic Changes Detected by 18F-FDG PET in the Preclinical Stage of Familial Creutzfeldt-Jakob Disease”论文，在《Frontiers in Aging Neuroscience》发表了题为“White Matter Integrity Involvement in the Preclinical Stage of Familial Creutzfeldt–Jakob Disease: A Diffusion Tensor Imaging Study”的论文等，首次发现了家族性克雅氏病临床前期即存在灰质体积、代谢及白质纤维束完整性改变，加深了对克雅氏病病程进展的认识。团队与加拿大麦吉尔大学和中国疾病预防与控制中心慢病毒室等建立了长期互助合作关系，共同致力于朊蛋白病等神经退行性疾病的前沿临床及基础研究。

武力勇 教授

主任医师，博士研究生导师，

首都医科大学宣武医院神经内科副主任，兼人力资源处副处长

加拿大麦吉尔大学客座教授

北京医学会神经病学分会委员

北京市卫生系统高层次卫生技术人才

中华医学会神经病学分会神经感染与脑脊液学组委员

科技部十三五重大慢病项目专家组成员

科技部重点研发计划项目负责人

《Journal of Alzheimer Disease》associated editor

主要研究方向为认知障碍，牵头主持国家级和省部级课题10项，其中科技部十三五课题1项，国家自然科学基金3项，北京市科委重点课题1项，北京自然科学基金1项。发表SCI文章60余篇，其中通讯作者/第一作者SCI文章40篇。

董小平 教授

博士，研究员，博士生导师

第十三届全国政协委员

中国疾病预防控制中心病毒学首席专家

传染病预防控制国家重点实验室副主任

病毒病预防控制所朊病毒病室主任

中国疾病预防控制中心全球公共卫生中心前任主任

1982年毕业于西安医科大学，1991-1994年德国Erlangen-Nurnberg大学博士学位。1995-1998年德国科隆大学病毒学研究所博士后、助理研究员。

多年来致力于朊病毒病的流行病学和发病机理的研究，HPV致癌机理研究，新发传染病的应急处置、流行病学研究及检测技术的开发，全球公共卫生合作。

任中国微生物学会理事、中国微生物学会病毒学委员会医学病毒组组长、中华预防医学会理事、中国全球病毒网络（GVN）副主席、传染病标委会副主任委员和10多个国家及部委的专业委员会常务委员、委员。担任10余个英文和中文杂志的主编、副主编及编委。曾获得新世纪百千万人才工程国家级人选、中国留学回国个人成就奖、全国总工会五一劳动奖、吴阶平-杨森医学药学奖、卫生部有突出贡献中青年专家，享受国务院政府特殊津贴。6次获得省部级科技进步奖。

作为课题负责人先后承担过国家863项目、973项目、国家自然科学基金重点及面上项目、科技部中国-欧盟科技合作项目、国家科技攻关项目、“十二五”传染病重大专项、国家重点研发计划，以及美国NIH、欧盟第5、第6框架、日本厚生省等30余项国内和国际科研项目。截至2021年6月，在同行评议英文杂志上发表SCI收录文章224篇（其中第一和通讯作者205篇），包括Lancet, Autophagy, Nat Commun, EMBO J, Clin Infect Dis, Mol Cell Proteomics, J Neurol Neruosurg Ps, Mol Neurobiol等。

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