首个新冠灭活疫苗临床Ⅲ期数据公布，各种疫苗有啥区别？

新冠疫苗各有特点……

撰文 | 姜飞熊

当地时间5月26日，JAMA刊发了备受瞩目的新冠灭活疫苗WIV04和HB02的多国合作、大样本量、随机对照双盲III期临床研究，这也是首个全球新冠灭活疫苗的III期临床结果。

JAMA发布的论文标题

WIV04和HB02分别来自武汉金银潭医院2名新冠患者身上分离出的病毒毒株。

4万多人，多国合力

这项III期研究的样本量非常大，一共40382人参与，大部分参与者来自中东和南亚，主要研究中心包括阿联酋等中东国家的医学中心。

研究主要数据收集于2020年12月，当时中东地区还未开始流行P.1、B1.351等变异株。

研究人员将参与者分为三组，分别注射WIV04和HB02，以及安慰剂。参与者基线数据如下表所示：

统计结果显示，参与者中98.4%左右为年龄低于60岁的成年人，平均年龄36.1岁。男性占84%左右，来自阿联酋、印度、孟加拉、中国、巴基斯坦、巴林、埃及、菲律宾、尼泊尔、叙利亚等国。平均BMI为27.0kg/m²，达到了WHO定义的超重范畴。

从基线看，参与者的特征大致为：年轻、男性为主、超重、种族多样化。

100%重症保护效力

78%有症状感染保护效力

疫苗究竟效果如何？直接看数据：

试验中，WIV04组12743人当中，发生有症状感染人数为26人；HB02组为12726人中21人有症状感染；安慰剂对照组为12737人中95人发生有症状感染。分析显示，两组疫苗对有症状感染的保护效力为72.8%和78.1%。

试验中，注射疫苗的两组未发生重症感染，注射安慰剂组发生2例重症病例。分析显示，两组疫苗对重症感染的防护效力达到100%。

如果算上无症状感染者，WIV04组共发生有症状和无症状感染42例，HB02组发生31例，安慰剂对照组发生116例。分析得出，WIV04疫苗对新冠感染保护效力64.0%，HB02组为73.5%。

中和抗体滴度方面，数据显示，接种完两针14天后，WIV04组中和几何平均滴度（GMT）94.5，HB02组为156.0，对照组为2.7，具体数据见下表：

顺带一提，美国FDA公布的BNT162b2（mRNA疫苗之一）在18-55岁人群中GMT为399.4，在56-85岁人群中GMT为255.0，18-85岁人群的GMT为316.1。

FDA公示BNT162b2数据

数据显示，严重不良反应发生率较低，两组疫苗注射组与对照组在严重不良反应发生率上无统计学差异。

对变异株效果如何？

研究者在论文“讨论”部分谈论了这个问题，由于临床试验进行的时间和地区未流行变异株，未能进行针对变异株的临床试验。

但是研究者提到，体外血浆抗体研究显示，有免疫逃逸能力的B.1.351对这两支疫苗诱发的中和抗体显示更多的抵抗能力。同时文章也提到了另一个品牌的灭活疫苗CoronaVac，在同一体外研究中出现同一趋势。

提到B.1.351变异株的讨论

本研究当中的灭活疫苗对其他可以发生免疫逃逸的变异株的保护效力如何，由于缺乏研究，暂时未知。

和其他疫苗对比，有什么差异？

同样，在“讨论”部分，研究者主动提及了目前已进入临床的其他生产原理和品牌的疫苗。研究者指出，BNT162b2（Pfizer-BioNTech）对有症状感染的保护效力为95.0%，RNA-1273（Moderna）为94.1%，腺病毒疫苗ChAdOx1n（牛津-AZ）为62.1%和90.0%，视剂量不同而产生差异，另一款腺病毒疫苗Ad26.COV2.S（强生）为66.9%，俄罗斯腺病毒疫苗Gam-COVID-Vac为91.6%。

研究者还指出，包括本次发布临床结果的这两支灭活疫苗在内，上述所有疫苗都已达到了WHO和FDA提出的保护效力超过50%的要求，但不能对各种疫苗进行直接的效力对比，因为各疫苗的制造工艺、作用原理以及临床研究的条件是完全不同的。

文章指出，比如本次研究所开展的主要地区，新冠病毒在当地的感染率比其他疫苗临床试验开展的地区更低，在对照组，仅有44.7/千人·年，但在两支mRNA疫苗的研究中，这个数据却达到了72.9-79.8/千人·年。同时，本次研究纳入的研究对象大多是亚洲国家的青壮年，而其他研究纳入了更多欧美国家的高龄人口。

灭活苗、腺病毒苗、mRNA苗和

重组蛋白疫苗分别是咋回事？

根据上观新闻报导，目前“多家企业将共同抢占”疫苗的“千亿级别市场”，因此，我们很可能见到灭活疫苗、腺病毒疫苗、mRNA疫苗和“重组疫苗”同场竞技。它们分别是怎么回事？

上观新闻的报导

▎mRNA疫苗

mRNA疫苗虽然中国人暂时还打不上，但是由于技术新且在世界范围内覆盖广，它提交和发布的数据非常多。在FDA和WHO官网以及各大顶级期刊可以找到大量的研究，包括关于它与病毒变异株的研究也在不断更新。

据美国CDC官方解释，mRNA进入免疫细胞后，细胞会利用它制造病毒的蛋白片段，此后细胞将分解疫苗成分并将其排出。病毒蛋白片段将会在细胞表面表达，激活免疫应答，使人获得对新冠病毒的免疫能力。这种方案并不将整个病毒注入人体，免疫系统仅仅识别和记忆通过mRNA制造的病毒蛋白片段。疫苗本身内含物会被分解和排出，且mRNA不会进入细胞核，不会与人类DNA发生互动。

之前，有病毒研究者从工艺角度推测，mRNA疫苗由于针对性高，将无法应对变异病毒。但是近期外刊发布的BNT162b2数据来看，至少它的表现还是不俗的：对有免疫逃逸能力的B.1.351，卡塔尔研究显示在两针免疫完成后，BNT162b2有75%的保护效力，虽然低于对野生型95%的保护效力，但依然足够高。最近一项英国研究提示BNT162b2对印度变异株B.1.617有症状感染具有88%的保护效力。

▎灭活疫苗

JAMA这篇研究中提出，灭活疫苗的由于制作工艺要求较低，便于保存和运输，适用于许多发展中国家。

灭活疫苗顾名思义，由灭活病毒诱导人体产生免疫原性。灭活病毒十分安全，因此灭活疫苗的不良反应率较低。

此外，从工艺理论上来说，灭活疫苗由于针对性较低，对变异株的效果会强于mRNA疫苗。但是从目前已知的信息来看，免疫逃逸变异株对灭活疫苗也存在中和抗体抵抗，而mRNA疫苗面对B.1.351尚且还能维持一份不错的保护效力，看来理论还需要更多的实践来检验……

▎腺病毒疫苗

腺病毒疫苗当中的“腺病毒”，本身只是个载体。腺病毒疫苗进入人体细胞后，会制造新冠病毒的突刺蛋白并进行表达，通过对突刺蛋白产生免疫反应，人体获得对新冠病毒的免疫力。

腺病毒疫苗由于不良反应较多以及比mRNA疫苗低得多的保护效力试验数据，在部分国家和地区产生了争议。

▎重组疫苗

此处指重组蛋白疫苗，包含病毒的白蛋片段而非整个病毒，依靠病毒蛋白片段来激活人体免疫反应，以此获得对病毒的免疫力。

目前重组疫苗尚无正式发布的III期临床结果。

参考文献

1.Effectiveness of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine against the B.1.1.7 and B.1.351 Variants. May 5, 2021. DOI: 10.1056/NEJMc2104974

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3.https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/different-vaccines/how-they-work.html?CDC_AA_refVal=https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fcoronavirus%2F2019-ncov%2Fvaccines%2Fabout-vaccines%2Fhow-they-work.html

4.https://www.businessinsider.com/covid-vaccines-compared-vaccine-pfizer-oxford-moderna-astrazeneca-side-effects-2021-2

5.https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

6.https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/338096/WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_evaluation-BNT162b2-2020.1-eng.pdf?sequence=1&isAllowed=y

7.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-share-positive-early-data-lead-mrna

8.N Engl J Med 2021; 384:1899-1909. DOI: 10.1056/NEJMoa2103055

9.http://finance.eastmoney.com/a/202103261860210044.html

10.N Engl J Med 2020; 383:2439-2450.DOI: 10.1056/NEJMoa2027906

11.https://www.cdc.gov/library/covid19/102720_covidupdate.html

12.https://www.fda.gov/media/144246/download

来源：医学界

责编：李珊珊

校对：臧恒佳

制版：舒茜

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