鸣冤昭雪？真实世界研究证实，SGLT2抑制剂不会增加骨折风险 | 研究速递

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作为新型降糖药——钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂近年来备受关注。该药物降糖疗效确切，低血糖风险低，降糖同时还能获得体重减轻、血压降低的获益。但是有关其是否会增加骨折风险一直存在争议。

背景介绍

2015年，美国食品药品监督管理局（FDA）发布了警告，强调了使用卡格列净（SGLT2抑制剂中的一种）可能带来的骨折风险。时至今日，我们在卡格列净的说明书上仍可以看到“鉴于在使用本品的患者中曾观察到骨折风险增加，且最早在开始治疗的12周后即发生，故在开始本品治疗前，应考虑可增加骨折风险的因素”的相关描述。

2017年发布的CANVAS研究结果显示，与安慰剂相比，卡格列净与骨折风险增加存在小但显著的相关性（15.4/1000人年 vs 11.9/1000人年，P=0.02），原因可能与血清磷酸盐水平升高或骨密度降低有关，此项研究进一步肯定了其骨折风险。但有研究人员指出，CANVAS研究中骨折风险的增加似乎仅限于基线时骨折风险原本较高的患者。并且，CANVAS的肾脏终点试验（CANVAS-R）结果，并没有得出与之相似的SGLT2抑制剂会增加骨折风险的结论。而最近发表的三项观察性研究也认为，SGLT2抑制剂与骨折风险增加没有相关性。但是，由于这些研究均存在明显的局限性，因此争论一直存在。

大型真实世界研究为SGLT2平反昭雪

近日，一篇发表于Diabetes Care名为Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and the Risk of Fractures Among Patients With Type 2 Diabetes的文章（影响因子15.27）打破了宁静。研究结果显示，相比二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，SGLT2抑制剂并不会增加骨折风险，颇有些为SGLT2抑制剂“平反昭雪”的意味。

研究描述

本项研究的数据来自英国临床实践研究数据库（UKCPRD），共计纳入参与者73178名，年龄均≥40岁。这些参与者于2013年开始使用降糖类药物，其中的9454名使用SGLT2抑制剂类药物（卡格列净1288名、达格列净5539名、恩格列净2133名，其中494名参与者服用大于1种的SGLT2抑制剂），18410名参与者服用DPP-4抑制剂。

入组前曾被诊断为骨软化病、佩吉特骨病、甲状旁腺功能亢进、其他与骨折发生相关的危险因素的患者以及用药史＜1年、最初采取单药胰岛素治疗、首次使用降糖药物时患有多囊卵巢综合症的患者被排除在外。研究终点为出现骨折事件、全因死亡事件、佩吉特骨病、骨软化病或甲状旁腺功能亢进。

研究结果

本项研究的中位随访时间为1.9年，共计出现骨折事件1973例，发病率为12.88每1000人年（95%CI 12.32-13.46）。与DPP-4抑制剂相比，SGLT2抑制剂并未显著增加骨折事件的发生风险（见表1，HR 0.97，95%CI 0.79-1.19），并且两组在骨折类型上并没有明显差别。通过对SGLT2抑制剂的进一步分析发现，SGLT2抑制剂中的卡格列净不但不会增加，反而还会降低骨折的发生风险（HR 0.47，95%CI 0.25-0.88），但由于事件数量较少（n=10），结果不具有显著性差异性。

表1研究结果

本文小结

这是一项大型的真实世界队列研究。研究结果显示，与DPP-4抑制剂相比，SGLT2抑制剂并不会显著增加骨折事件的发生风险，本项研究为SGLT2抑制剂的安全性提供了可靠的证据。那么，SGLT2抑制剂是否真的被“冤枉”了？美国FDA对于此项研究结果又会作何表态呢？我们一起期待后续报道。

参考文献：

[1] https://www.medscape.com/viewarticle/915709.

[2] Devin Abrahami, Antonios Douros, et al. Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and the Risk of Fractures Among Patients With Type 2 Diabetes. Diabetes Care. 2019 July. https://doi.org/10.2337/dc19-0849.

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