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一年半，41个项目，谷歌风投为何依旧重押医疗？
根据动脉橙行业数据库，2023H1全球医疗健康产业投资出手排行榜中，最活跃的机构是启明创投和中信证券，均出手16次，谷歌风投(Google Ventures, GV)紧随其后，共参与15起融资事件。
2023H1全球医疗健康产业TOP10活跃投资机构
数据来源：动脉橙
2009年3月，GV以谷歌风险投资公司的名义成立，由谷歌的联合创始人Larry Page和Sergey Brin联合创立。创立初期，GV不被创业者所看好，被质疑其创立的目的是为了帮助谷歌获取数据。然而事实证明，在创立不到半年的时间内，GV就成为了美国风投基金中最活跃的一支。
本文将对GV在2022年-2023H1的投资进行盘点，看看这家全球最活跃的投资机构如何在医疗领域布局。
一年半投资41个项目，
GV在医疗界的多元化布局
● 约63%集中在B轮及以前，90%集中在美国
近年来，在行业趋势及各地方政府政策引导下，投资机构纷纷投早投小，朝医疗早期纵深迈进，GV同样如此。根据GV投资数据，其投资多数集中在种子轮、A轮和B轮，分别占比12%、29%、22%，C轮及以后的投资数量逐渐减少，与未公开轮次共同占比37%。
A轮看产品、B轮看数据、C轮看收入、上市看利润。处于A轮、B轮融资阶段的企业产品开发和市场拓展有了初步的成功，盈利模式比较清晰。GV的投资倾向于B轮及以前，并不是希望通过投资初创企业获得收益，而是帮助这些创新的初创企业快速发展，推出新的业务、拓展新的领域。这一投资趋势正符合谷歌的投资理念——扶持创新，而非拓展谷歌。
而GV投资的41个项目中，已有8个项目进入下一轮融资。其中，正式成立于2023年2月16日的基因编辑技术开发企业Aera Therapeutics，是唯一一家在短短四个月就获得GV两次投资的企业，且两次投资GV均领投，涉及金额接近4亿。
从区域分布来看，这一年半GV投资的项目超过90%集中在美国，其次是英国，在爱尔兰也投资了一家企业。再看看全球的其他投资机构，总部位于瑞士的罗氏、美国的强生战略投资公司等的投资超过60%都集中在美国，包括许多中国的投资机构也喜欢在美国投资企业。
为什么美国能吸引全球的投资者？美国是世界第一大经济体，同时也是全球最大的医疗消费市场，医学研究和技术发展都处于世界前列。同时，美国市场是全球资本市场的主要参与者，其股市已经有200多年的历史，是目前全球最大的股票市场，对于投资者来说更完善也更友善。所以美国能得到投资机构的偏爱并不奇怪。
而GV在中国的发展相对较慢，主要是由于中国的投资环境和谷歌在中国的局限性。
● 布局多元化赛道，重押生物医药领域
GV投资覆盖的领域广泛，主要包括生物医药、医疗服务和医疗器械。生物医药占比最高为54%，其中医药和生物技术分别占比54.5%和45.5%，项目细分领域涵盖癌症药物、哮喘药物、免疫疾病药物、神经系统疾病药物、心血管疾病药物、基因疗法、细胞疗法、其他生物技术等。从细分领域可以看出，GV除了投资常见的疾病药物研发和生物技术项目，还在哮喘、线粒体疗法、利用体细胞嵌合体的疗法、肿瘤类器官平台等创新细分赛道上投资加码。
以半年为单位，GV在2022H1、2022H2、2023H1的投资都是以生物医药企业的投资为主，投资项目数量相当，均在7个左右。根据蛋壳研究院的数据，近几年全球生物医药领域的融资成绩亮眼，在2022H1、2022全年、2023H1的融资事件数量、金额上强势领先其他细分领域。可以看出在投资领域分布上，GV与全球大多数投资机构有着相似的布局。
● 年投资数量呈上升趋势，2021年为转折点
从2018年到2021年，GV每年在医疗领域的投资项目数量呈上升趋势，年平均增长率为57.4%。2021年投资项目数量创新高，2022年有所回落减少到27个。这背后有着怎样的逻辑？
从其内部来看，2021年，谷歌除了一贯亮眼的营收数据外，在医疗健康等非核心业务上亏损近53亿美元。究其原因可分为三点：一、2015年谷歌改组为Alphabet，新的组织架构使得旗下各项业务相对独立运营，但医疗的三条业务线Google Health、Verily和Calico存在业务重叠；二、2018年，Google Health重组，然而商业化困难使得往后3年时间里项目一直在亏损，2021年Google Health被解散；三、患者临床数据的隐私问题造成民众不信任。
在这些原因的影响下，谷歌自身对外投资的数量比2020年减少了一半左右，母公司Alphabet将多数投资计划通过GV、Gradient Ventures、capitalG三家子公司进行。
再看全球市场，2021年，全球医疗健康产业共发生3591起融资事件，融资总额创新历史新高，达1271亿美元，同比增长70%。考虑多方因素，一方面，新冠疫情对医疗健康资本涌入的催化作用仍在生效；另一方面，随着防疫工作和复工复产的层层推进，以及自疫情以来，政府、行业与大众对疫苗、线上医疗等领域的认知加深，资本对医疗健康产业的热情仍未减退。
而2023上半年GV共投了15个项目，但截至目前GV的最新一次投资时间是2023年9月12日，中间超过两个月未投资新的企业，其下半年的投资情况有待持续关注。
成立Alphabet母公司，
GV背靠科技巨头
1998年，创始人Larry Page和Sergey Brin将他们的业务和技术更名为Google（谷歌）。Google是对数学术语“googol（古戈尔）”的改写，指数字1后有100个0，反映了他们在网络上管理着无限量的信息。
2015年，为了躲避反垄断和公司业务扩张，公司再次改名Alphabet，把谷歌纳入成为旗下子公司，谷歌原先旗下的Google X、GV、Nest等业务部门也都成为和谷歌并列的Alphabet的子公司。
企业改名并不稀奇，通常情况下，成熟公司更名主要的两个原因就是公司主营业务扩展和重塑品牌改善形象。除了谷歌以外，许多大众熟知的企业也经历过改名。比如苹果电脑公司更名为苹果公司，表示公司将扩大产品线种类，主营业务超脱电脑之外；Facebook改名为Meta，显示其发展“元宇宙（Metaverse）”的决心；Amazon（亚马逊）最初的名字是“Cadabra”，改名寓意着公司可以像亚马逊河一样成为世界上最大的商业帝国。
成立二十多年，Alphabet总市值已达1.65万亿美元，在提供互联网系列服务之外，也在不断利用资本进行跨领域投资布局，目前已成为一级市场最活跃的财团之一。除了GV，Alphabet旗下还有两支投资基金，加上谷歌自身也会参与少量投资，因此Alphabet共有四个投资主体：Google Capital、Gradient Ventures、Google、Google Ventures。
● Google Capital
Google Capital（谷歌资本）于2014年推出，后续更名为Capital G，是由谷歌资助的后期增长资本基金。
与GV偏好投资初创企业不同，Capital G主要侧重于投资技术相对成熟且有一定发展基础的公司。目前Capital G在其他领域投资过的公司许多已经上市。其中，美国“滴滴”Lyft(NASDAQ: LYFT)市值已近40亿美元，信息安全公司Crowdstrike(NASDAQ: CRWD)市值已超380亿美元，网上短租住宿平台Airbnb(NASDAQ: ABNB)市值超850亿美元。
在医疗领域，Capital G的投资项目较少，比较具有代表性的两家企业是在线医疗保险服务公司Oscar Health、远程肾脏护理服务提供商Strive Health。Capital G分别对这两家企业先后进行了两次投资，单次融资金额均超过1亿美元。
● Gradient Ventures
AI贯穿Alphabet的搜索引擎、云计算、自动驾驶、医疗保健及其他业务，对于Alphabet来说，AI是极具战略意义的领域。为了“刺激人工智能领域的创新”，Alphabet在2017年成立投资基金Gradient Ventures，专注于AI领域初创企业的投资。
但Gradient Ventures不仅仅是一家传统的风险投资公司，受到Gradient Ventures投资的创业公司将有机会获得由谷歌提供的资金、资源和AI培训，还可以访问谷歌积累的大量训练数据，以训练自己的AI系统。
Gradient Ventures在医疗领域的投资也比较少。据动脉橙不完全统计，从成立至今，Gradient Ventures在医疗领域共参与过13次投资，投资企业大多数为早期初创企业。
谷歌是最早从事早期投资的主体，与GV一样，其投资领域较为丰富。除了进行投资，过去这些年，谷歌也一直在积极收购AI初创公司。因为对于谷歌而言，创新不仅可以来自于内部团队，也可以通过收购外部创业公司来实现创新，这也可以说是“壕无人性”了。
在医疗领域，2014年，谷歌以4亿美元收购AI企业DeepMind，DeepMind在Alphabet旗下独立运营，研究AI在医疗健康的应用。今年4月，谷歌宣布将DeepMind转移到谷歌内部，与谷歌大脑AI团队合并为Google DeepMind，还在7月共同推出了“医学版ChatGPT”。
同时，基于谷歌大数据和AI的优势，在整个Alphabet集团业务中，也有着主攻医疗领域的子公司。其中，Calico专注于研究对抗衰老和与衰老有关的疾病；Verily（原为Google X生命科学部门）致力于利用大数据来改善医疗保健。
● Google Ventures
GV即Google Ventures，是Alphabet在投资领域最丰富且最多产的投资基金，重点关注生命科学、消费者和前沿技术。GV的设立方式不同于其他企业内部的风险投资基金，在风险投资领域，GV有着得天独厚的优势。
GV背靠全球数据库和云计算巨头——谷歌。大数据技术在医疗领域的技术层面、业务层面都有十分重要的应用价值，而受到GV投资的企业可在一定范围内获得谷歌数据层面或其他技术支持。
从资金来源的角度上说，GV的资金都来源于Alphabet这一主体，不存在多个母基金。GV的上一任CEO Bill Maris在公司创建时还提出了两个条件，一是GV作为独立部门运行，投资决策不受谷歌制约；二，GV不因谷歌的策略利益方向而进行投资。
相比国内一些投资机构的投资与公司业务和战略息息相关，Alphabet对GV的投资回报率更为宽松，赋予了GV更多的自主权，使得GV的投资决策更加独立，投资的自由度和灵活度更高。也就是说，GV的投资不一定能为Alphabet带来直接利益，其投资的对象还有可能成为Alphabet的竞争对手，而且，GV还可以向包括Alphabet竞争对手在内的任何企业或个人出售它拥有的股份。
在这样的理念下，如今的GV已发展成为全球最活跃的投资机构之一，管理着超过80亿美元的资产，在北美和欧洲拥有400家活跃的投资组合公司。
GV投资的10家典型企业
1、Caraway：专注女性健康，提供心理、身体、生殖保健服务
Caraway成立于2022年，总部位于纽约，是一家专注于提供心理、身体和生殖保健服务的初创公司，面向18-29岁的人群，主要服务群体为女性。其中，身体健康服务范围包括头痛、痤疮、过敏、尿路感染，以及感冒等常见疾病；生殖健康服务包括节育、避孕、早期孕期护理等。
公司的护理团队由妇科医生、精神科医生、心理学家、家庭医生、青少年专家、健康顾问和临床医生等组成。用户可以通过APP、电话或面对面与医生交流，Caraway会根据用户的实际情况进行心理指导、身体检查、按需开药等。
目前Caraway实行会员制，新用户在APP注册后可免费使用30天，结束后可选择开通月度会员或年度会员，每月会员费为45美元，每年会员费为270美元。
2、Antiva Biosciences：预防宫颈癌，ABI-2280已进入Ⅰ期临床试验
Antiva Biosciences成立于2012年，是一家位于加利福尼亚州南旧金山的生物制药公司，开发用于治疗人乳头瘤病毒(HPV)感染引起的癌前病变的新型药物，防止其发展为浸润性癌症。HPV感染是造成宫颈癌的罪魁祸首，病毒沿着宫颈表面细小破损的地方进入基底细胞层，大量复制后攻占宫颈细胞，进而引发宫颈癌。
Antiva的主要候选药物ABI-2280是一种无环磷酸核苷的前体药物，具有有效的抗病毒活性，主要适应症是宫颈高级别上皮内瘤变(HSIL, CIN2~CIN3)。其工作方式是直接阻断HPV复制和诱导HPV感染病变的凋亡，同时保留正常细胞。ABI-2280目前正在进行Ⅰ期临床试验。同时，Antiva团队还研究ABI-2280用于治疗女性HPV感染的治疗效果。
3、Aera Therapeutics：由张锋创立、获GV两次投资，基于新型递送平台开发基因药物
2023年2月16日，Aera Therapeutics宣布走出“隐身模式”，正式成立，这是张锋创立的第7家生物技术公司。
Aera推出了一种新型递送平台——蛋白纳米颗粒(PNP)，利用内源性人类蛋白质，解决当前递送技术的局限，开发更广泛的基因药物。该平台利用的是来自人体内自然产生的蛋白，因此与外源病毒或材料相比，前者诱发免疫排斥反应的可能性更低。其主要技术来源于张锋2021年发表在Science的论文介绍的SEND系统，其全名为“选择性内源性衣壳化的细胞递送”系统(Selective Endogenous eNcapsidation for cellular Delivery)。
这家公司的背后可谓是“星光璀璨”，其创始人是“CRISPR先锋”张锋教授，董事会主席是RNAi疗法领跑公司Alnylam的创始首席执行官John Maraganore博士，首席执行官是在Alnylam公司耕耘近20年的Akin Akinc博士。除此之外，Aera还早在2022年“隐身”时就已获得过由GV和Arch领投的2亿美元。
4、FogPharma：D轮融资1.78亿美元，1款抗癌新药进入临床
FogPharma成立于2015年，由哈佛大学科学家、企业家兼投资人Gregory Verdine博士创立。FogPharma专注于开发其专有的超稳定化α螺旋肽(Helicon peptides)药物，其核心技术来源于Verdine教授在哈佛大学研发的新型技术——可穿透细胞的迷你蛋白(CPMP)。CPMP可以看作小分子药和生物药的混合体，同时具有生物药对靶点的强效结合力，以及小分子进入细胞的能力。
超过20%的癌症患者会出现Wnt/β联蛋白信息通路异常失调。FOG-001是首个基于CPMP技术的靶向Wnt/β联蛋白信息通路的多肽药物，能精准、选择性地破坏β联蛋白与转录因子TCF之间的交互作用，以消除Wnt通路突变中可驱动癌变的信号传递。临床前研究证实，FOG-001能通过β联蛋白依赖方式来抑制肿瘤的生长，并实现肿瘤变小。
目前FOG-001正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床试验。2023年6月5日，Fog Pharma宣布，FOG-001针对晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床已完成首位受试者给药。
除FOG-001外，FogPharma还有5个在研项目，分别靶向抑制Pan-TEAD、NRAS (ON)、PanKRAS (ON)、ERG、Cyclin E1等已经验证的癌症靶点。其中，靶向Pan-TEAD药物已进入POC验证阶段，其余4款药物均在迭代优化阶段。
5、Pretzel Therapeutics：基于基因编辑技术，打造线粒体调节平台
线粒体是细胞的“能量工厂”，在能量产生、新陈代谢和细胞凋亡中起着重要作用，其内部有一套独立于细胞核的遗传物质——线粒体DNA(mtDNA)。当mtDNA发生突变时，线粒体就会功能失调，导致人患上神经肌肉疾病、代谢疾病、癌症等疾病。多年来，科学家们一直在尝试对mtDNA进行基因编辑，例如线粒体靶向可编程核酸酶能改变mtDNA的异质性，Pretzel Therapeutics正是这条赛道上的一员。
目前Pretzel构建了一套线粒体调节平台，主要包括三个部分：线粒体基因组校正、基因组表达调控和线粒体质量控制。
线粒体基因组校正：mtDNA突变会导致疾病发生。然而，mtDNA具有特异性，传统的CRISPR-Cas9技术无法进行线粒体基因组编辑。Pretzel使用腺相关病毒(AAV)递送靶向线粒体的锌指核酸酶(mtZFN)，以校正mtDNA突变，从而治疗罕见遗传疾病。
基因组表达调控：mtDNA通过复制、转录和翻译表达信息。Pretzel开发靶向参与这些过程的蛋白酶的小分子药物，以调节mtDNA的表达，还可能治疗由线粒体突变引起的罕见遗传疾病、代谢疾病、肿瘤和神经退行性疾病。
线粒体质量控制：线粒体有内置的质量控制系统，可以维持细胞器的健康和平衡。Pretzel使用小分子靶向线粒体内部维持线粒体功能的蛋白酶，实现对线粒体的质量控制，可用于治疗线粒体功能障碍相关的罕见遗传疾病、癌症、代谢疾病和衰老相关疾病。
6、Areteia Therapeutics：A轮融资3.5亿美元，专注研发嗜酸性哮喘口服药物
Areteia Therapeutics是2022年从Knopp Biosciences分拆出来的一家公司。后者开发了一个针对癫痫和神经性疼痛的小分子药物发现平台，专注于研发治疗神经系统疾病的创新药物。2019年，Knopp开发的创新口服药物Dexpramipexole获得FDA孤儿药资格认定和FDA批准，可用于治疗高嗜酸性粒细胞综合征(HES)。分拆后，Areteia主要负责研究Dexpramipexole治疗嗜酸性粒细胞哮喘的临床效果。
嗜酸性粒细胞哮喘是哮喘里最常见的一种类型，指哮喘患者的血常规或者做雾化刺激咳痰后，痰液里嗜酸性粒细胞增高。Dexpramipexole通过抑制骨髓中嗜酸性粒细胞成熟，使血液和组织中的嗜酸性粒细胞减少，从而治疗哮喘和其他嗜酸性粒细胞相关疾病。哮喘以吸入治疗为主，部分患者也会注射生物制剂来治疗哮喘，Dexpramipexole是一种口服小分子药物，可作为吸入治疗的补充治疗，也可替代生物制剂注射。
Dexpramipexole的Ⅱ期临床试验结果显示，口服Dexpramipexole的哮喘患者嗜酸性粒细胞数量减少，同时肺功能显著改善。目前，Dexpramipexole正在进行治疗嗜酸性粒细胞哮喘的Ⅲ期临床试验。
7、Mirvie：液体活检检测妊娠并发症，比尔盖茨看好的十大突破性技术之一
液态活检通过取样脑脊液、唾液、胸水、血液、腹水、尿液等对疾病进行诊断，主要用于早期癌症检测。
成立于2018年的Mirvie基于机器学习和液体活检技术，开发出一种适用于孕妇的非侵入性的诊断平台——Mirvie RNA平台。该平台通过血液检测，测量母体血液中的无细胞RNA(cfRNA)转录物，提前检测妊娠并发症，如早产、先兆子痫（妊娠期高血压的一种）、妊娠糖尿病等，从而尽早采取积极有效的干预措施，最大限度地降低发病率、延缓病情进展、延长孕周、改善母儿预后等。
2019年，Mirvie的血液测试技术被比尔盖茨评选为2019年人类十项突破性技术之一。2022年，由于在预测先兆子痫上具有显著效果，Mirvie RNA平台获得FDA突破性设备认定。
8、Aspen Neuroscience：自体神经元替代疗法，ANPD001已进入临床试验
Aspen Neuroscience是一家专注于个性化细胞疗法的生物技术公司，已经开发了一个平台，用于创建和优化诱导多能干细胞(iPSCs)衍生细胞疗法，包括内部生物信息学、生产和质量控制。
Aspen的自体细胞方法始于患者自身的皮肤细胞，并利用iPSCs将其转变为多巴胺神经元前体细胞(DANPCs)，然后通过手术将DANPCs移植到患者体内，以替换因疾病丢失或受损的细胞。在植入这些细胞之前，Aspen会使用质量控制检测来评估其潜在的活力。
ANPD001是Aspen主要研究的自体神经元替代品，用于治疗帕金森。2023年8月5日，Aspen宣布FDA批准ANPD001进入临床试验。同时，Aspen针对增加帕金森病风险的遗传变异，开发了一种基因校正的自体神经元疗法——ANPD002，目前正处于研发阶段。未来Aspen将从帕金森的自体神经元替代出发，扩展到整个大脑和器官的神经元替代。
9、Viz.ai：专注开发AI医学影像软件，已有超1400家医院使用
Viz.ai是一家AI医疗软件公司，成立于2016年，总部位于美国旧金山。Viz.ai的代表性产品是VizLVO和VizCTP平台，两者均已经过FDA批准并在美国上市。目前全球已有超1400家医院和医疗机构使用Viz.ai的产品。
VizLVO（又称Viz ContaCT）平台利用AI算法分析CT神经图像，检测与脑卒中相关的指标，可以在扫描后6分钟判断患者是否有大血管闭塞(LVO)。现在用户可通过PC端、移动设备端访问VizLVO平台。2020年9月，美国医疗保险和医疗救助中心(CMS)把VizLVO软件纳入新技术附加支付计划(NTAP)，满足NTAP条件并使用了VizLVO的患者最多能额外报销1040美元，这是第一款被纳入NTAP的AI软件。
VizCTP平台使用了高速成像技术，可在图像采集后几分钟内自动分析大脑的CT灌注图像，并生成参数灌注彩色图、计算CT灌注参数，医生或者相关人员都可以在软件内查看。据Viz.ai官网介绍，使用AI建构的图像比传统图像减少50%的运动伪影。
Viz.ai旗下还有多款AI医疗产品，如Viz ICH使用AI在CT成像上自动检测疑似颅内出血，已于2020年获得FDA批准；Viz PE基于深度学习自动CT扫描检测血块，在2分钟内识别疑似中枢性和节段性肺栓塞。
10、LifeMine：获GV、GSK投资，拥有约8万个真菌基因组数据库
LifeMine拥有一个基因组发现平台Avatar-Rx，可以从生物空间中挖掘基因编码小分子(GEMs)，以发现和开发针对多种疾病领域难以成药靶点的基因组编码的小分子药物。
在此次C轮融资中，LifeMine获得1.75亿美元，除了GV、Arch等投资机构参与之外，葛兰素史克(GSK)也加入了这一轮。后续GSK将通过Avatar-Rx平台，识别多达三个人类靶点的新型小分子先导化合物，解决多种疾病。
Avatar-Rx平台无缝集成了高通量微生物学、数据科学、AI、基因组工程和自动化技术。Avatar-Rx平台首先在真菌生物中搜索具有预定目标和生物功能的新型GEMs，再利用合成生物学在几个月内重塑发现的GEMs的药物分子，然后进一步用化学信息学辅助药物优化，和最先进的化学合成与生物转化相结合，通过临床前发现和临床开发快速推进新的候选产品。目前Avatar-Rx平台已经拥有约8万个完整测序的真菌基因组数据库。
参考资料：
1.一年亏掉53亿美金，谷歌在医疗健康领域如何踩坑-动脉网
2.《2021/2022/2023H1全球医疗健康产业资本报告》-蛋壳研究院
*封面图片来源：123rf
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