【医学前沿】浙大市一徐骁团队在STTT上总结肿瘤免疫治疗最新研究进展

近年来，免疫治疗的兴起为治疗恶性肿瘤带来了新的机遇，但是免疫治疗耐药和响应率低问题始终无法解决。

如何克服免疫治疗耐药、提升免疫治疗疗效成为医学领域内的热点和难点。

2月23日，浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院肝胆胰外科徐骁教授团队在Nature旗下期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（中国科技核心期刊，2020年影响因子达13.5）在线发表题为“Targeting Tumor-associated Macrophages to Synergize Tumor Immunotherapy”综述，总结了肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤免疫治疗抵抗中的主要机制，并提出了靶向TAM以协同免疫治疗的新策略。

巨噬细胞是一类来源于骨髓和胚胎组织的免疫细胞，它们在机体对抗病菌感染、维持生理平衡中发挥着重要作用。但是越来越多的研究表明肿瘤微环境中的巨噬细胞是限制免疫治疗疗效的关键因素之一，它们被肿瘤招募、驯化，抑制抗肿瘤免疫并最终导致治疗抵抗。研究靶向TAM的特异性疗法，逆转免疫抑制，成为克服免疫治疗耐药、提高免疫治疗疗效的重要方向。

【肿瘤免疫治疗的不同途径】

首先，该文总结了TAM导致免疫治疗耐药的具体机制。TAM可以通过上调检查点分子、分泌抑制性因子以及影响免疫细胞正常代谢等途径直接削弱抗肿瘤免疫，还可以通过减少免疫识别和招募Treg（另一种常见的免疫抑制细胞）等方式间接降低免疫细胞对肿瘤的杀伤功能。

此外，TAM还参与到塑造肿瘤独特的理化微环境之中：通过促进组织纤维化、生成畸形肿瘤血管等方式，降低免疫细胞向肿瘤组织迁移的能力，从而阻止免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤。

【 肿瘤相关巨噬细胞介导免疫治疗抵抗的机制】

随后，作者进一步阐述了靶向TAM的不同策略。减少肿瘤内TAM的数量和诱导TAM重新分化是消除TAM负面影响的主要手段。通过化学药物或者小分子抑制剂清除巨噬细胞或抑制它们向肿瘤迁移可以显著抑制TAM聚集在肿瘤内部。它们在多项临床研究中显示出与免疫治疗的协同性。

但值得注意的是，清除巨噬细胞可能会破坏正常的生理平衡甚至加速肿瘤进展；与之相反，对TAM重新编程则利用了巨噬细胞的高度可塑性，通过靶向控制巨噬细胞分化、功能调控的关键信号通路，诱导它们向抗肿瘤免疫表型重新分化，激活抗肿瘤免疫反应。这种策略既避免了清除TAM带来的负面效果，也让免疫治疗“事半功倍”。

【靶向肿瘤相关巨噬细胞协同免疫治疗的策略】

本文第一作者为浙江大学医学院2019级博士研究生项萧楠，附属杭州市第一人民医院主治医师王建国博士为共同第一作者，徐骁教授为论文通讯作者。

本研究得到了国家杰出青年科学基金、国家科技重大专项、浙江省重点研发计划、杭州市医学高峰学科项目等资助。

招聘

徐骁教授是肝移植与肝胆胰外科领域的长江学者特聘教授、国家杰出青年基金获得者、国家“万人计划”科技创新领军人才，现任浙江大学医学院副院长、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院院长、中华医学会器官移植学分会副主任委员兼肝移植学组组长、中国医师协会器官移植医师分会副会长兼总干事、中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会副主任委员、浙江省抗癌协会肿瘤精准诊治专业委员会主任委员等。

徐骁教授长期从事肝癌分子分型、肝移植原病复发机制、新型纳米药物靶向治疗等研究，主持多项国家级课题，在Gut、Advance Science、STTT等国际主流学术刊物上发表SCI论文90余篇。

徐骁教授课题组因科研工作需要，现面向国内外公开招聘研究员、副研究员、临床研究助理、博士后等职位。

有意者请将简历发至邮箱[e-mail]，

并备注“应聘职位+姓名”。

本文由杭州市第一人民医院发布，版权归医院所有

未经允许，严禁转载

如需转载，请留言申请，转载请注明出处

精彩推荐


凶险！双胞胎临产，一胎在子宫里，另一胎竟在子宫外！
孩子突然“蹿个儿”是好事吗? 别高兴太早，小心这种疾病找上门......
想越吃越美？不，只会越吃越胖......