B细胞类别与心血管疾病发病关系 | 免疫学专题

B细胞是适应性免疫的主要细胞之一，人们发现它不仅仅分泌抗体，不同B细胞亚型还起着不同的免疫调节作用，在心血管疾病中也有重要作用。

B细胞分类及功能

B细胞分为B1细胞和常规B2细胞两个谱系。

一般来说，B1细胞(包括B1a和B1b亚群)主要是在出生前产生的，被认为是产生天然抗体的主要群体，被定义为“在没有外源抗原刺激的情况下，产生的免疫前抗体，此类抗体有广泛的反应性、低亲和力、是类胚系抗体”。B2细胞在出生后产生，占成人B细胞绝大多数。B2细胞主要群体是滤泡B细胞（FO B）和还有一小群边缘区(MGZ)B细胞。

B细胞功能

分泌抗体

抗体只是一小群B细胞分泌的。在出生前没有接触外源性抗原的情况下，B1细胞分泌天然抗体。出生后，接触抗原，MGZ B细胞、B1细胞和卵泡细胞可以分化为浆细胞，浆细胞可以进入淋巴滤泡，在特殊的T辅助细胞的影响下，经历剧烈的增殖和BCR高突变，从而使BCR对其靶抗原的亲和力成熟，这与免疫球蛋白基因的类切换有关。（更多内容可以点击阅读：B细胞免疫应答及免疫记忆 | 免疫学专题）

抗原递呈给T细胞

B细胞表达高水平的MHC-II，是一种高效的抗原提呈细胞。B细胞通过BCR接触抗原，然后内化抗原，以便有效将低浓度抗原浓缩和产生响应。最近的研究表明，B细胞可能比树突状细胞更有效地激活T细胞，以便对

低浓度的颗粒抗原产生应答。

产生细胞因子调节其他细胞

在淋巴组织发育过程中，B细胞分泌LTα1β2，在淋巴组织稳态和免疫反应过程中调节淋巴组织成熟和生长。LTα1β2也能促进三级淋巴组织结构的形成（慢性炎症部位形成的异位淋巴器官 ）。

B细胞分泌的细胞因子，诱导CD4+T细胞向不同的T细胞亚型分化。

B细胞分泌细胞因子IFN-γ, IL-6, IL-17激活天然免疫。

B细胞分泌趋化因子CCL7介导单核细胞迁移。

细菌感染后，一个亚群B细胞分泌GM-CSF，IL-3，天然IgM，被称之为天然性反应激活因子B细胞。

调节性B细胞（Breg/B10)也可以分泌IL-10，IL-35，TGF-β等免疫反应抑制因子，抑制单核细胞，DC细胞，CD8T细胞等，起到抗炎作用。

B细胞分泌PEPITEM肽，招募T细胞到炎症部位。

B细胞与心血管疾病

B细胞在心脏疾病中的研究，主要数据来自于小鼠模型，在临床研究的结果还很少。

B细胞耗竭的心血管疾病临床应用

多个研究小组证实，在小鼠心脏损伤模型，诱导B细胞耗竭，可以改善心脏功能。可能的机制是，B细胞通过CCL7诱导免疫细胞进入心脏局部，诱导不良心肌重构，因而通过基因调节及抗体药物诱导B细胞耗竭，则可以避免（文献3）。

基于这些动物模型的数据，B细胞耗竭开始用于临床研究

1）B细胞耗竭对心力衰竭时射血分数降低的影响(clinical trials.gov：NCT03332888)

2）B细胞耗竭应用于ST段心肌梗死患者的临床试验(Clinical trials.gov：NCT03072199)

抗体与心脏疾病

开始有一些研究显示，产生天然抗体如IgMs的B1细胞参与了心肌损伤。病毒性心肌感染，也会产生心肌特异性抗体，可能参与心肌损伤。

B细胞与心脏移植

B细胞介导的MHC-II限制性抗原提呈，在急性和慢性同种异体移植排斥反应中起着关键作用。有趣的是，虽然这些数据表明B细胞耗竭可能是提高移植物存活率的有效策略，但来自肾移植模型的数据表明，表达IL-10的Bregs可能在维持器官耐受性方面发挥重要作用，因此所有B细胞的耗竭也可能产生负面影响。

心力衰竭

通过流式细胞术对56例扩张型非缺血性心肌病患者的外周血进行检测，发现心力衰竭患者的CD19 B细胞比健康对照组高。其中扩张型心肌病患者产生TNF的B细胞百分比增加，产生IL-10的Breg细胞百分比没有变化。 

但也有研究显示Bregs不仅数量减少，而且功能失调。 

在一个有限病例研究中，6例治疗难治性扩张型心肌病，心肌活检证实CD20B持续存在的患者中，利妥昔单抗治疗可改善左心室功能。

B细胞与动脉粥样硬化

B1a细胞保护动脉粥样硬化，它们的动脉保护特性主要取决于产生OxLDL特异性天然IgM抗体的能力，IL-5刺激可增强OxLDL摄取和泡沫细胞形成，天然IｇM还促进凋亡细胞的清除。B1b在动脉粥样硬化中的作用尚不清楚。

B2细胞主要存在于脾脏，由MZ和FO　B细胞组成。B2细胞似乎是促动脉粥样硬化的。虽然潜在的机制尚未确定，但这可能与产生促动脉粥样硬化IgG和IgE抗体相关。

参考文献

1. Hong S, Zhang Z, Liu H, Tian M, Zhu X, et al. 2018. B cells are the dominant antigen-presenting cells that activate naive CD4+ T cells upon immunization with a virus-derived nanoparticle antigen.Immunity 49:695–708.e4

2. Luigi Adamo et al，The Emerging Role of B Lymphocytes in Cardiovascular Disease，Annu. Rev. Immunol. 2020. 38:99–121

3. Zouggari Y, Ait-Oufella H, Bonnin P, Simon T, Sage AP, et al. 2013. B lymphocytes trigger monocyte mobilization and impair heart function after acute myocardial infarction. Nat. Med. 19:1273–80

4. Sánchez-Trujillo L, Jerjes-Sanchez C, Rodriguez D, Panneflek J,Ortiz-Ledesma C, et al. 2019. Phase II clinical trial testing the safety of a humanised monoclonal antibody anti-CD20 in patients with heart failure with reduced ejection fraction, ICFEr-RITU2: study protocol. BMJ Open 9:e022826

5. ZhangM,AustenWGJr.,Chiu I,Alicot EM, Hung R, et al. 2004. Identification of a specific self-reactive IgM antibody that initiates intestinal ischemia/reperfusion injury. PNAS 101:3886–91

6. Tschope C, Van Linthout S, Spillmann F, Posch MG, Reinke P, et al. 2019. Targeting CD20+ Blymphocytes in inflammatory dilated cardiomyopathy with rituximab improves clinical course: a case series. Eur. Heart J. Case Rep. 3:ytz131

相关阅读