调节性B细胞发育、功能、治疗展望 | 免疫学专题

万事万物，都有一正一负，以维持平衡。免疫细胞类似，Th1是免疫增强的代表，Treg就是负向调控的代表；巨噬细胞有M1，同时还有M2来平衡，一正一负，维持免疫稳态。 所以在B细胞，自然也存在一个群体，负向调控体液免疫，则为调节性B细胞。

调节性B细胞发育

总体而言：调节性B细胞发育研究不是很清楚。

1. 共同淋巴祖细胞（Common lymphoid progenitors，CLP），在骨髓（BM）经历Pro-B,Pre-B发育为未成熟B细胞。

2. 离开骨髓进入循环，经历过渡期1（transitional 1，T1）B细胞，进入脾脏经历T2和T3，根据BAFF，NF-κB，BCR传递的信号，分化边缘区（marginal zone，MZ）B细胞和滤泡(follicular ，FO)B细胞，成为成熟的B细胞。

3. 成熟B细胞经历T细胞依赖的抗原递呈，充分活化，进而分化为浆细胞，产生抗体。

4. 少部分B细胞活化后，成为记忆B细胞。现在多数将产生IL-10的调节性B细胞（B10），归属于记忆B细胞。当然，除了来源于B2细胞，也有研究认为B10也来源于B1a和B1b。

诱导调节性B细胞发育的条件

从Breg前体细胞向产生IL-10的Berg发育需要以下四类信号：

1. 抗原结合BCR（B10分化是抗原特异性的）
   

2. 共刺激分子CD40-CD40L，CD28/CTLA4-CD80/CD86
   

3. 细胞因子信号（如CD4+T细胞释放的IL-21结合B细胞上受体）

4. TLR（比如TLR9）

调节性B细胞亚群

和Treg有标志性的转录因子FOXP3不同，Breg没有标志性的转录因子。他们共同的特征是产生抑制性细胞因子IL-10，有些还分泌IL-35和TGF-β。

根据表型，有文章做了以下总结，供参考：

调节性B细胞功能

• 分泌抑制性细胞因子（IL-10和TGF-β）抑制效应Th细胞（Th1，Th2，Th17）

• 下调DCs表面CD80/CD86表达
  

• 产生IgG4阻断性抗体
  

• 促进Treg的产生

• 抑制巨噬细胞等介导的炎症

潜在的临床应用

和Treg类似，Breg的临床应用，应该主要还是在炎症性疾病。通过流式细胞术等收集Breg，活化后，过继移植，通过抑制特定的免疫细胞，达到抑制炎症的临床目的。

NCT03734783：L-35+Breg/Il-35 Effect on T Cell Immune in Patients With CHB，Changhai hospital

小编评：虽然基础和临床的科学家都认可了调节性B细胞的存在。但是显然从基础的细胞发育，到表型特征，及临床应用，还有太多问题没有得到很好解决，应用之路还很远。

主要参考文献

1. Rowa Y. Alhabbab et al，Regulatory B cells: Development, phenotypes, functions, and role in transplantation，Immunol Rev . 2019 Nov;292(1):164-179.

2. Korniotis S, Gras C, Letscher H, et al. Treatment of ongoing autoimmune encephalomyelitis with activated B‐cell progenitors maturing into regulatory B cells. Nat Commun. 2016;7:12134.

3. Candando KM, Lykken JM, Tedder TF. B10 cell regulation of health and disease. Immunol Rev. 2014;259(1):259‐272.

4. Claudia Mauri and Madhvi Menon，Human regulatory B cells in health and disease: therapeutic potential，J Clin Invest. 2017;127(3):772–779.

5. Oscar Palomares et al，Mechanisms of immune regulation in allergic diseases: the role of regulatory T and B cells，Immunological Reviews. 2017;278:219–236.

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