自身过敏：IgE介导，兼具自免和过敏特点 | 免疫学专题

IgE自身抗体介导的自身免疫性疾病，也可以称之为自身过敏（autoallergy)，尚处于研究的初步阶段。

系统性红斑狼疮、特应性皮炎，大疱性天疱疮和慢性荨麻疹，至少部分由IgE自身抗体介导。

其他自身免疫性疾病，如自身免疫性葡萄膜炎、类风湿性关节炎、甲状腺亢、自身免疫性胰腺炎，还不是很清楚，自身过敏的证据正在积累。

下表IgE自身抗体在多种疾病中被检测到（文献1）。

IgE介导的SLE

系统性红斑狼疮(SLE)是一种多因素性慢性自身免疫性疾病，其特征是存在不同isotype的核抗原的自身抗体。IgE抗核抗体的致病机制，也开始得到深入研究。

IgE介导SLE（文献2）

1. 自反应性IgE与DNA结合，诱导嗜碱性粒细胞表面的高亲和免疫球蛋白受体交联，导致其脱粒和脂质介质和细胞因子的分泌，如IL-4、IL-6和BAFF。分泌的细胞因子促进浆细胞分化，放大自身反应和非自身反应的IgE/IgG的分泌。

2. 免疫复合物中，IgE和IgG自身反应抗体结合自身抗原，可以聚集激活Fc受体（FceRI ， FcγRIIA）和抑制性受体（ FcγRIIB）。这可以调节（增强或抑制）自反应IgE介导的激活信号，并导致嗜碱性粒细胞不脱颗粒而是迁移到次级淋巴细胞器官，分泌细胞因子，影响自身反应B和T细胞功能。

3. 非自反应性IgE可以与自反应性IgE竞争结合FceRI 受体，从而阻止嗜碱性粒细胞或pDC的激活

4. 自身反应IgE和IgG与pDC表面FceRI, FcγRIIA结合，随后将这些免疫复合物传递到TLR9参与的吞噬酶体，并导致IFN的分泌，促进B细胞分化。

5. 非自身反应IgE交联FceRI，通过降低TLR7和TLR9的表达和抑制迁移溶酶体，来抑制pDC的激活。

IgE与特应性皮炎

特应性皮炎(AD)的病理生理学高度复杂，针对皮肤表位的IgE自身抗体，被认为在疾病进展和延长中发挥作用。

分子模拟

表位的结构同源性（分子模拟，Molecular mimicry），可以导致外源性抗原和自身抗原之间的交叉反应，产生针对自身抗原的IgE，引起屏障功能受损，环境过敏原和病原体导致过敏致敏和特异性免疫球蛋白抗体的产生。

如秕糠马拉癣菌或熏曲霉与人类硫氧还蛋白（thioredoxins，Trx）蛋白有交叉反应性，因而针对这些过敏原的IgE抗体，会和人体硫氧还蛋白结合。真菌来源的MnSOD也可以基于分子模拟诱导对人MnSOD的体液反应。结果表明，29/67例AD患者中MnSOD的特异性IgE与疾病活性相关。

结构同源性不太可能是引起自身免疫反应的单一途径，其他因素如中枢耐受性丧失、旁观者激活和环境或遗传因素也在自身免疫的发展中发挥作用。

表位扩展

组织损伤或屏障功能受损对过敏的发展至关重要。除了能促进障碍缺陷的基因突变之外，皮肤损伤可能是由机械压力造成的，比如抓痒。此外，在持续的慢性炎症(IL-4、组胺、肥大细胞分裂酶)中释放的外源性因子或介质可以促进障碍功能受损。

在组织损伤后释放的内源性蛋白可以启动自身反应的T和B细胞，并成为自身抗体的特异性靶点。表位扩展的作用在人类中很难证明，但很可能会导致AD。组织碎片可以通过淋巴组织中的外周抗原呈递细胞(APCs)在MHC-II类分子上进行递呈，激活并诱导Th1细胞分化。激活和分化的Th1细胞可能迁移到皮肤，在那里它们被递呈自身抗原的驻留APCs激活，释放系列炎症因子等引起皮肤损伤。

IgE介导AD

IgE介导AD（文献3）

皮肤损伤会导致自身肽的释放，通过树突细胞(DC)向幼稚T细胞和B细胞的递呈自身抗原致敏T细胞和B细胞。被IgE自身抗体致敏的肥大细胞会直接干扰皮肤损伤后释放的自身肽，导致组胺释放。与自身肽结合具有低亲和力的T细胞可以逃避胸腺的选择和耗竭。这些细胞也可能被吸引到皮肤，在那里它们暴露在受损皮肤的自身肽。T细胞产生的细胞因子（IL-4和IFN-γ）和肥大细胞产生的组胺可直接加重皮肤损伤。此外，皮肤中的神经元结合组胺和IL-31，从而导致瘙痒，并可能导致屏障功能受损的长期性。

喵评：自身过敏，兼具过敏和自身免疫性疾病的特点，基础研究和临床中应该同时考虑二者。

参考文献

1. Maurer M, Altrichter S, Schmetzer O, Scheffel J, Church MK and Metz M (2018) Immunoglobulin E-Mediated Autoimmunity. Front. Immunol. 9:689.

2. Yasmine Lamri and Nicolas Charles，IgE in the Pathogenesis of SLE: From Pathogenic Role to Therapeutic Target，Antibodies 2020, 9, 69 

3. Fariza Mishaal Saiema Badloe et al，IgE autoantibodies and autoreactive T cells and their role in children and adults with atopic dermatitis，Clin Transl Allergy (2020) 10:34

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