喜大普奔：一款新型癌症疫苗有望面世，未发现不安全迹象
由于具备多能性和自我更新能力，一些癌细胞被比喻为干细胞。现在，有研究表明，二者之间的相似性其实是足以诱导多功能干细胞（iPSCs）作为抗癌疫苗在小鼠体内使用。2018年2月15日，在Cell Stem Cell杂志上发表的文章表明，在小鼠体内注射经辐照诱导过的多能干细胞能使小鼠抵抗乳腺癌、肺癌、皮肤癌进展，并且能防止手术切除后肿瘤的生长。
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麻省理工学院白头生物医学研究所的癌症研究员罗伯特•温伯格（Robert Weinberg）在给《科学家》杂志的一封电子邮件中写道：“乍看起来，这种方法又简单又容易。”“为什么早期的胚胎细胞或者与胚胎细胞密切相关的细胞能促使免疫系统攻击某些类型癌细胞的标记物呢？”
虽然使用一种不相关的细胞类型来引发抗肿瘤的免疫力听起来有些不可思议，但是事实上这种想法已经得到一些文献的支持。例如，癌细胞和胚胎细胞具有相似的基因表达和抗原图谱；大约一个世纪以前的研究结果表明，向动物体内注射胚胎物质可以使它们免受移植瘤的侵袭。最近，胚胎干细胞被证明可以保护小鼠使其免受癌症的侵袭。
“试图把干细胞当做癌症疫苗这一想法并不是全新的想法，但它确实没有被广泛讨论。”来自美国马里兰州的美国德克萨斯大学安德森癌症中心的肿瘤学家和免疫学家威廉•欧威克（Willem Overwijk）说。
温伯格说，“此次研究结果已经基本上由被认为是闲扯转变为高度可信的和令人兴奋的结果。”
与对照组的动物在肿瘤细胞注射后的几周内形成了相当大的肿瘤相比，接受疫苗注射的小鼠往往有较小的肿瘤，甚至是缩小的肿瘤。
就职于荷兰haaglanden医学中心的外科住院医师奈吉尔•柯日曼（Nigel Kooreman）说，和以往的研究一样，利用胚胎干细胞作为疫苗也面临很多问题。
一方面，有伦理和可行性方面的约束。另一方面，这些细胞不会与病人的基因组完全相同，因此不能提供匹配的癌症抗原。柯日曼表示，“如果用作疫苗的细胞系来自于你自身，那么它可能是最好的。”
“利用自身的诱导多能干细胞可以规避这些问题，”柯日曼说，他是这项研究的合作者。他认为，最终的目标就是分离患者血细胞或皮肤细胞，进而创建出患者自己的诱导多能干细胞，照射细胞，从而使该诱导多能干细胞不能形成肿瘤，然后再将其注射到已经患有癌症的患者体内。
另一方面，该项研究的领导者、来自斯坦福大学的乔瑟夫•吴（Joseph Wu）说，该项研究可能为老年人预防罹患癌症提供可能性。“我们人类在达到70岁以后是癌症患病率非常高的阶段，所以任何人到70岁时将诱导多能干细胞生成疫苗并接种用以防止未来罹患癌症，这将成为可能防范手段。”
为了弄清楚这些想法是否真的可行，研究人员在老鼠体内进行了实验。首先确定小鼠和人类的诱导多能干细胞的基因表达谱与癌细胞是相似的。研究人员利用小鼠的诱导多能干细胞形成的成纤维细胞与免疫刺激分子CpG一起免疫动物。几周后，向小鼠体内注射乳腺癌、皮肤癌或肺癌细胞。注射后的几周内，对照组动物出现相当大的癌细胞肿瘤，而注射过这种疫苗的小鼠往往有较小的肿瘤，或肿瘤消退，这一研究结果表明疫苗正在起保护作用。
为了进一步确认疫苗具有特异的抗癌能力，研究小组将接种过疫苗的动物的T细胞转移到没有接种过疫苗的乳腺癌动物体内，结果发现肿瘤也出现了消退现象。
最后，研究小组进一步发现，虽然疫苗不能消除小鼠体内已有的皮肤癌，但它可以防止手术切除后肿瘤的再生。
“这一结果真是一个非常令人兴奋的发现，因为这是一个现实的体内环境。”欧威克说。他进一步解释说，手术切除病人的肿瘤常常无法根除所有癌细胞。因此后续的诱导多能干细胞疫苗的接种能提高患者自身的抗癌反应将是非常有应用价值的。
柯日曼说，利用患者自身的细胞作为疫苗可能有诱发自身免疫性疾病的风险，但至少在小鼠体内，没有检测到任何炎症信号增加的现象，也没有检测到的自身免疫反应性标志物的增加。相反，我们在疫苗接种研究中看到的是，这些小鼠随着时间的推移茁壮成长，他们体重增加了，皮毛看起来也更健康了。目前，我们还没有发现任何不安全的迹象。
欧威克说，“该疫苗在人体中是否有相似的疗效和安全性仍有待确定，但这些动物研究提供了良好的开端，为后续的研究奠定了坚实的基础。”
原文作者：Ruth Williams
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