近日，美国预防服务工作组（USPSTF）在2013版的基础上，更新了关于风险评估、遗传咨询和BRCA相关癌症的基因检测方面的建议。
潜在有害的乳腺癌易感基因1和2（BRCA1/2）与乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌的风险增加相关。对美国女性来说，乳腺癌是最常见的第二大癌症，也是癌症死亡的第二大原因。一般情况下，在300至500名女性中会有1例患者发生BRCA1/2突变，占乳腺癌病例的5%~10%，占卵巢癌病例的15%。
USPSTF建议临床医生对乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌或有BRCA1/2基因突变血统人群的评估可采用适当简洁的家庭风险评估工具。对于风险评估阳性的人群应接受遗传咨询，如果咨询后提示风险，应接受基因检测（B级推荐）。对于个人或家族或祖先无潜在有害BRCA突变人群，USPSTF不建议进行常规风险评估、遗传咨询或基因检测（D级推荐）。
本建议适用于BRCA相关癌症和BRCA突变状态未知的无症状女性(图1)，包括从未被诊断出BRCA相关癌症，以及之前被诊断为乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌的患者，这些患者已经完成治疗，且无癌症，但还未进行过检测。
BRCA1/2基因突变易家族聚集，在母亲或父亲家族中显示出常染色体显性遗传。获取患者的医疗和家族史信息时，临床医生应该询问癌症类型、原发癌症部位、家庭成员的情况以及亲属是否患有多种原发性癌症，还有诊断年龄、死亡年龄、性别和亲属(例如，父母和兄弟姐妹、姨、叔叔、祖父母和堂兄弟姐妹)。
对于家庭成员患有乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌或有其他癌症史的女性，临床医生应使用适当简洁的家族风险评估工具，以确定进一步遗传咨询的必要性。USPSTF评估的工具包括安大略省家族史评估工具（表1）、曼彻斯特评分系统（表2）、转诊筛查工具（表3）、家谱评估工具（表4）、7问题家族史评估工具、国际乳腺癌干预研究评估模型以及BRCAPRO简单版本。上述工具都已经过证实，能较准确评估有害BRCA1/2突变，可用于指导转诊到遗传咨询，以便进行更明确的风险评估。图1 风险评估、遗传咨询和BRCA相关癌症的基因检测
备注：评分≥10分的女性一生患乳腺癌的风险增加1倍(22%)
备注：任意栏10分或两栏总计15分相当于有10%的几率可能存在BRCA1或BRCA2突变。
备注：评分8分及以上应优先转诊
在2005年和2013年，USPSTF建议，家族史与有害BRCA1/2突变潜在风险增加相关的人群应进行遗传咨询或评估，本次意见与之一致。
2013年以来，BRCA1/2突变基因检测的有效性已经得到证实，并且对干预措施(比如降低风险的药物和手术)的潜在益处和危害进行了更长时间的随访。此次更新将有资格接受筛查的人群扩大到了之前患乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌并完成治疗的人群，也更明确地将有BRCA1/2突变血统作为一个风险因素。
参考文献：
Nelson HD, Pappas M, Cantor A, et al. Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer in Women: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2019 Aug 20;322(7):666-685. doi: 10.1001/jama.2019.8430.