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《儿童流感嗜血杆菌感染诊断及治疗专家建议》发布!

流感嗜血杆菌(HI)感染是儿童常见的疾病,临床以菌血症、脑膜炎、肺炎、中耳炎、鼻窦炎和外阴阴道炎常见。中华医学会儿科学分会感染学组、中国儿童感染性疾病病原学及细菌耐药监测(ISPED)协作组和中华儿科杂志编辑委员会组织国内专家共同制定了《儿童流感嗜血杆菌感染诊断及治疗专家建议》,对HI感染的诊断、抗感染治疗策略提出建议,对疫苗预防提出新的思考。


抗菌治疗 


不同地区可结合当地HI体外药敏特点选择敏感抗菌药物,对于已经在进行抗菌药物治疗者,可结合表1的规则确定是否更改抗菌药物。


1肺部感染

轻症肺炎推荐口服头孢地尼或头孢克肟等第三代头孢菌素。重症者应静脉用药,首选头孢曲松,50~80mg/(kg•次),1次/d,或选择头孢噻肟50 mg/(kg•次),每8小时1次,疗程5~7 d,有脓胸等肺部并发症者疗程酌情延长至2~4周甚至更长。

对大环内酯类敏感的HI感染,若患儿对青霉素类、头孢菌素类过敏,阿奇霉素可作为次选用药。对阿奇霉素敏感的HI,可能对克拉霉素耐药,两者体外药敏结果不完全一致,在选择治疗用药时应予注意。


2中耳炎

局部治疗包括清洁耳道,引流脓液。HI对左氧氟沙星高度敏感,可局部应用左氧氟沙星滴耳液。

较重患儿可酌情考虑全身治疗,如口服第三代头孢菌素;严重病例可酌情考虑静脉滴注头孢曲松、头孢噻肟等第三代头孢菌素类药物,治疗总疗程不少于7 d。

明确HI感染且对阿奇霉素敏感者可优先予阿奇霉素口服。由NTHi引起者因细菌极易在儿童中耳形成生物膜而致治疗失败,可以考虑联合应用阿奇霉素等大环内酯类抗菌药物抑制细菌生物膜的形成,增强抗菌效果。

阿奇霉素剂量5~10 mg(kg•次),1次/d,总量30 mg/kg,3~5 d为1个疗程。


3急性鼻窦炎

抗菌药物首选第三代头孢菌素口服;严重病例可酌情考虑静脉滴注头孢曲松、头孢噻肟。治疗疗程为临床症状明显控制后7 d。


4结膜炎

白天用左氧氟沙星滴眼液每次1~2滴,每4~6小时1次,晚上使用左氧氟沙星眼膏,直至病情痊愈。必要时先用无菌生理盐水冲洗。


5外阴阴道炎

局部清洁可用0.5%~1.0%的聚维酮碘溶液。抗菌药物包括局部应用左氧氟沙星凝胶,多数能治愈。生殖道菌株一般对β内酰胺类抗菌药物敏感率较高,症状较重者也可口服阿莫西林.克拉维酸、头孢呋辛或第三代头孢菌素。

重症感染者尤其同时合并呼吸道感染者可静脉应用前述抗菌药物,一般疗程7~10 d。


6无局部病灶的败血症

首选头孢曲松,50~80 mg/(kg•次),1次/d,或选择头孢噻肟50 mg/(kg•次),每8小时1次;重症患者则可考虑碳青霉烯类抗菌药物,如美罗培南,20 mg/(kg•次),每8小时1次,疗程1周,伴随中性粒细胞减少者美罗培南20~40 mg/(kg•次),每8小时1次,疗程可适当延长。


7化脓性脑膜炎

HI化脓性脑膜炎首选头孢曲松,50 mg/(kg•次),每12小时1次,或选择头孢噻肟50 mg/(kg•次),每6~8小时1次。对头孢菌素过敏患者可考虑碳青霉烯类抗菌药物美罗培南,40 mg/(kg•次),每8小时1次,无并发症和免疫缺陷患儿总疗程10~14 d,或用至脑脊液正常后5~7 d。有硬膜下积液或积脓等并发症应适当延长疗程。欧洲临床微生物和感染性疾病协会制定的急性细菌性脑膜炎诊断和治疗指南中,建议对由β内酰胺酶阴性氨苄西林耐药HI引起者应选择头孢曲松或头孢噻肟联合美罗培南。


糖皮质激素的应用:推荐在抗菌药物第一次给药前或与之同时予地塞米松0.15 mg/kg静脉注射,每8小时1次,连续3~5 d,有利于抑制炎症反应和减轻HI脑膜炎引起的听力损害。


免疫预防 


接种疫苗是预防儿童HI感染的有效手段。目前唯一可接种的HI疫苗是Hib疫苗,常用产品有Hib疫苗、Hib-百日咳、白喉、破伤风(简称百白破)四联疫苗、Hib-百白破-脊髓灰质炎五联疫苗,于2、3、4月龄接种;也可选择Hib-脑膜炎球菌A型和C型三联疫苗,于3、4和5月龄接种,对预防Hib感染有免疫保护。目前尚无预防NTHi感染的疫苗产品。肺炎球菌10价多糖一蛋白结合疫苗以HI外膜蛋白D为载体蛋白,研究发现在肺炎球菌10价多糖.蛋白结合疫苗覆盖的地区,肺炎链球菌性疾病减少的同时,HI感染率也有显著下降,接种肺炎球菌10价多糖-蛋白结合疫苗后儿童体内外膜蛋白D抗体水平处于较高水平,提示以高度保守的HI外膜蛋白为候选抗原研制不依赖荚膜型的HI疫苗是可行的。

以上内容摘自:中华医学会儿科学分会感染学组,中国儿童感染性疾病病原学及细菌耐药监测协作组,中华儿科杂志编辑委员会.儿童流感嗜血杆菌感染诊断及治疗专家建议[J] .中华儿科杂志,2019,57(9):663-668.

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