《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019年版）》发布！

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的病理类型，大多数NSCLC患者在确诊时已属晚期。近年来，肿瘤免疫治疗发展迅速，免疫检查点抑制剂（ICIs）在驱动基因突变阴性的NSCLC治疗中取得了突破性的进展，为患者带来了生存获益。中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC专家委员会组织相关专家共同制定了《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019年版）》。关于NSCLC的免疫治疗和免疫相关不良反应的处理，共识主要涉及以下内容。

非小细胞肺癌的免疫治疗

1.驱动基因突变阴性非小细胞肺癌

晚期NSCLC一线免疫治疗 见表1。

晚期NSCLC二线免疫治疗 见表2。

晚期NSCLC三线免疫治疗 见表3。

III期不可切除的NSCLC免疫治疗 见表4。

2.驱动基因敏感突变阳性NSCLC

对于EFGR/ALK阳性的NSCLC进行免疫治疗目前尚缺乏充分证据，在Impower 150研究的亚组分析结果显示以下方案具有一定效果：阿特珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇。

3.晚期NSCLC的治疗路径图 见图1。

图1 晚期NSCLC的治疗路径

免疫相关不良反应（irAEs）的处理原则

irAEs的基本处理原则包括：预防、检测、评估、治疗和监控。

1.预防 对患者及其家属做好治疗开始前、治疗过程中以及治疗后生存期内的与治疗相关的不良反应的教育。注意是否存在自身免疫性疾病的既往史和家族史。临床医师必须熟悉irAEs的特点和危险因素，密切关注使用ICIs后是否出现不适或原有一些症状的加重，早期识别和处理可减少irAEs的持续时间和严重程度。

2.检测 在患者治疗开始前进行病史询问、体格检查、实验室检查及影像学检查作为基线参考对判断是否可能出现irAEs尤为重要。当患者用药后出现新的症状，或原有症状加重，应完善体格检查、实验室检查、影像学检查等，必要时进行其他相关检查后进行评估。

3.评估 当患者用药后出现新症状或原有症状加重，可能为疾病进展、偶然事件或出现irAEs，而且癌症患者在使用ICIs前可能已合并一些基础疾病， 因此关注已有的症状，并根据患者基线时的特殊病史、症状或伴随疾病等，与基线值对比，判断是否为irAEs并评估其严重程度。

4.治疗 irAEs的总体处理原则和irAEs的级别有关，按处理原则来分，总体分为以下几种情况。

4.1 一级irAE毒性反应：出现一级毒性反应时，一般均可在密切监测下继续治疗，但是神经系统及一些血液系统的毒性反应除外。

4.2 二级irAE毒性反应：出现大部分二级毒性反应时，应当停止治疗，直到症状和/或实验室指标恢复到一级毒性反应或更低水平；可给予糖皮质激素（初始剂量为泼尼松0.5 mg/kg/d-1mg/kg/d或等剂量的其他激素）。

4.3 三级irAE毒性反应：出现三级毒性反应，应当停止治疗，并且立即使用高剂量糖皮质激素（泼尼松1 mg/kg/d-2 mg/kg/d，或甲泼尼龙1 mg/kg/d-2 mg/kg/d）。糖皮质激素减量应持续4周-6周以上；对于某些毒性反应如果使用高剂量糖皮质激素48 h-72 h后症状没有改善，可选择英夫利昔单抗（Infliximab）。当症状和/或实验室指标恢复到一级毒性反应或更低水平，可以恢复治疗，但应慎重，尤其是对于治疗早期就出现不良事件的患者，同时不推荐进行剂量调整。

4.4 四级irAE毒性反应：出现四级毒性反应，一般意味着永久停止治疗，已用激素替代疗法控制的内分泌不良事件除外。

irAEs发生的时间和累及器官有关，一般在给药后几周至几月内发生，但实际上是irAE可发生于接受ICIs治疗的任何时间，甚至是延迟到ICIs治疗结束后。

4.5 NSCLC常见irAEs：一项针对不同肿瘤组织类型及采用不同ICIs治疗后irAEs表现与发生率差异的系统性分析研究显示。在ICIs治疗中，最常见的irAEs多累及内分泌器官（如甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体和肾上腺功能障碍）、胃肠道（如腹泻、结肠炎和恶心）、肺脏（如肺炎）、皮肤（如皮疹、瘙痒和白癜风）和骨骼肌肉系统（如关节痛和肌痛）。对ICIs治疗黑色素瘤与NSCLC irAEs的比较分析显示，结肠炎、腹泻、瘙痒、皮疹等胃肠道与皮肤irAEs的发生率在黑色素瘤中较高，而肺炎等肺部irAEs的发生率在NSCLC中较高，这可能与NSCLC患者合并慢性阻塞性气道疾病或接受过肺部放疗等既往治疗有关。

irAEs 的分级和主要处理原则

以上内容摘自：周彩存,王洁,步宏.中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2019年版）.中国肺癌杂志.2020,23(2):65-76.

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