血钠正常值参考范围为135~145 mmol/L,心衰患者血钠在140~145 mmol/L时,5年死亡风险较低。心衰合并钠离子失衡可以引起多种临床症状,从轻到重,甚至恶化预后,危及生命。低钠血症(血钠<135 mmol/L)是急、慢性心衰最常见的电解质紊乱之一,不同研究中,心衰患者低钠血症的发生率在7.2%~27%之间。
血管加压素(AVP)作用在肾脏集合管的V2受体上,使自由水重吸收增加,导致稀释性低钠血症。AVP调节异常是心衰合并低钠血症最常见原因。
心衰时交感神经系统和RAAS系统激活导致水钠潴留,水潴留较钠潴留增加更明显,造成稀释性低钠血症。噻嗪类利尿剂、阿米洛利、襻利尿剂、MRAs也会增加低钠血症的风险,以噻嗪类利尿剂较为显著。心衰患者长期低盐饮食、心肾综合征时自由水清除受损、使用碘造影剂后大量补液、水或低渗液体摄入增加、腹泻等可导致低钠血症。
血钠浓度和下降速度决定了低钠血症的临床表现、对机体的损伤程度和病死率。血钠>125 mmol/L很少有症状;血钠<125 mmol/L可能会影响神经系统,出现恶心、乏力等表现;血钠<120 mmol/L出现食欲不振、呕吐、头痛、易怒、情绪障碍、注意力缺陷、意识模糊、嗜睡、定向障碍、步态不稳、跌倒、肌肉痉挛等症状并增加骨质疏松和骨折的风险;血钠<110 mmol/L出现显著疲劳、嗜睡、抑郁、球麻痹或假性球麻痹、癫痫、脑干疝、昏迷、甚至呼吸停止。(1)根据严重程度分:轻度(血钠130~134 mmol/L)、中度(血钠125~129 mmol/L)、重度(血钠<125 mmol/L)。①根据血浆渗透压分为:低渗性(血浆渗透压<280 mmol/L)、等渗性(血浆渗透压280~295 mmol/L)、高渗性(血浆渗透压>295 mmol/L)。②低渗性低钠血症根据细胞外容量状态分为:低容量性、等容量性和高容量性。高容量低渗性低钠血症(稀释性低钠血症)是心衰患者最常见的类型;等渗性低钠血症(假性低钠血症)多与高血糖、高甘油三酯、高蛋白等血清中非水成分增加有关;高渗性低钠血症多由于高血糖或输入高渗液体(如甘露醇)导致(表1)。
注:血浆渗透压(mmol/L)=2(Na+K)(mmol/L)+BUN(mmol/L)+血糖(mmol/L),SIADH为抗利尿激素分泌失调综合征,NSIAD为非甾体抗炎药(3)根据有无症状分:①轻度症状性:表现为注意力不集中、易怒、性格改变、抑郁;②中度症状性:表现为恶心不伴呕吐、意识模糊、头痛;③重度症状性:表现为呕吐、呼吸窘迫、嗜睡、癫痫、昏迷。(4)根据发展速度分:急性低钠血症(<48 h),慢性低钠血症(≥48 h)。慢性低钠血症在心衰患者中较急性常见。
去除诱因,针对病因,不建议将增高血钠作为唯一治疗,若同时存在低钾血症和低镁血症应及时纠正。血钠快速下降会引起脑水肿,导致神经系统症状。急性低钠血症由于来不及通过反馈调节机制减轻影响,可导致严重的神经系统症状甚至危及生命。推荐治疗为静脉输注高渗氯化钠,如3%氯化钠缓慢滴注或静脉泵入(输液速度及液体量不宜过大),4~6 h复查,目标为血钠上升4~6 mmol/L,之后根据临床和实验室检查结果指导进一步治疗,血钠每小时增加1~2 mmol/L直到症状缓解。24 h内血钠上升不应超过8~10 mmol/L,48 h时内不应超过12~14 mmol/L,72 h内不应超过14~16 mmol/L(图1)。注:a为伴有少尿、无尿、肾功能不全的心衰患者可采用连续性肾脏替代治疗,AVP为血管加压素血钠纠正过快,血浆渗透压迅速升高,造成脑组织脱水继而脱髓鞘,导致渗透性脱髓鞘综合征(ODS),可出现意识模糊、水平性凝视麻痹、四肢痉挛、吞咽困难、构音困难等症状,严重者导致死亡,上述症状多发生于快速补钠的48~72 h后。静脉输注高渗盐水可加重心衰,仅适用于合并严重神经系统症状患者,且应该与襻利尿剂同时使用,紧急处理之后需要监测血钠并按慢性低钠血症处理。初始治疗要通过评估血浆渗透压来区分"真正的"低钠血症和假性低钠血症,假性低钠血症在纠正高血糖、高甘油三酯、高免疫球蛋白等原因后,低钠血症也会随之纠正,预后较好。真正的低钠血症要进一步评估患者容量状态,心衰中最常见的为高容量低渗性低钠血症,治疗包括限液、补充氯化钠、利尿、使用AVP受体拮抗剂、连续性血液净化等。慢性低钠血症时脑细胞适应了低渗状态,血钠上升过快会导致ODS,尤其是血钠≤120 mmol/L、低钠血症持续时间>48 h、合并使用噻嗪类药物、低钾血症、酒精中毒、营养不良和晚期肝硬化患者。慢性低钠血症血钠上升速度每天应<8~10 mmol/L,以4~8 mmol/L为宜。单纯限液升高血钠程度有限,且严格限液患者口渴明显难以坚持,通常建议入液量限制在<1 000 ml/d并保持出入量的负平衡。静脉输注高渗氯化钠溶液对于改善低钠血症,特别对改善低钠血症引起的脑水肿有效。一般用高渗氯化钠静脉输注或静脉泵入,输注过程中每4~6 h监测血钠浓度直至达到130 mmol/L,避免血钠上升过快。严重心衰时输入高渗氯化钠溶液使前负荷增加,可能会加重心衰症状,高渗氯化钠溶液需精确计算剂量且与襻利尿剂联合使,并严密监测实验室指标及临床表现。心衰合并低钠血症应避免使用氯化钠片、氯化钠胶囊或高浓度氯化钠溶液口服,因为心衰时消化道淤血,经消化道吸收会受影响且导致口渴,水摄入增多加重病情并可刺激消化道引起症状。襻利尿剂是治疗高容量低渗性低钠血症的一线药物,襻利尿剂联合静脉输注高渗氯化钠能够增加血钠水平,并可能缩短住院时间,减少再住院率和死亡率。AVP受体拮抗剂有托伐普坦、考尼伐坦、沙他伐坦等。目前临床最常用的是托伐普坦。AVP受体拮抗剂可导致口干、多饮和高钠血症,使用时建议从低剂量开始滴定,托伐普坦7.5~60 mg/d,使用期间不要严格限液,同时监测血钠水平,避免快速纠正。血钠<120 mmol/L时使用托伐普坦易发生血钠上升过快,应谨慎应用,密切监测,若初始血钠<120 mmol/L,使用托伐普坦后血钠达到125 mmol/L时应暂停1~2 d以减缓血钠上升速度。AVP受体拮抗剂对多种原因导致的低钠血症有效,但不适于低容量性低钠血症、急性或严重症状性低钠血症,肾衰患者使用效果不佳。伴有少尿、无尿、肾功能不全的心衰患者,纠正严重低钠血症可采用连续性肾脏替代治疗。纠正病因,停用导致低钠血症的药物,增加食物中氯化钠摄入量,积极治疗原发病和并发症。口服尿素可通过渗透性利尿增加自由水排泄,可有效的治疗低钠血症并减少神经系统损伤。肾上腺皮质激素能增加eGFR和拮抗抗利尿激素的作用,可用于肾上腺皮质功能减退合并低钠血症,但有容量负荷过重及高血压风险,心衰患者较少使用。文献索引:中国医师协会心力衰竭专业委员会, 国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中华心力衰竭和心肌病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭患者离子管理专家共识 [J] . 中华心力衰竭和心肌病杂志,2020,04 (01): 16-31.