帕金森病(Parkinson′s disease,PD)是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病,临床特征包括动作迟缓、震颤、肌强直等运动症状和非运动症状(NMS)。《帕金森病非运动症状管理专家共识(2020)》依据循证证据的有效性、安全性和临床意义对每种干预进行评估,并提供推荐意见,旨在进一步规范和优化临床医生对PD⁃NMS的治疗思路,促进相关基础及临床研究。本文主要对共识的推荐意见进行总结。
神经精神症状
1. 抑郁和焦虑 推荐意见:
(1)PD抑郁:①首选普拉克索或文拉法辛,均为临床有效药物。②舍曲林、帕罗西汀、氟西汀以及西酞普兰对PD抑郁虽证据不足,因不良反应较轻,临床也可考虑使用,应该指出的是它们禁与单胺氧化酶B抑制剂(MAO⁃BI)合用,需注意SSRIs可能会使多达5%的PD患者震颤加重;60 岁以上的患者若服用西酞普兰每日剂量超过20 mg时,有Q⁃T间期延长的风险,建议心电监护。③阿米替林临床可能有用,但需要注意抗胆碱能副作用、认知功能下降及心律失常等不良反应。④非药物干预CBT 可能有效、rTMS 可能短期有效。
(2)PD伴焦虑:目前缺乏PD伴焦虑药物治疗的循证证据,仅有经验性建议:①如同时伴有抑郁者可参照抗抑郁治疗。②如中等程度焦虑,可使用苯二氮䓬类药物,如劳拉西泮或地西泮。 2. 精神症状 推荐意见:
(1)首先根据抗PD药物诱发PDP的概率,依次逐渐减量或停用:抗胆碱能药、金刚烷胺、MAO⁃BI、DA和复方左旋多巴。(2)如调整抗PD药物效果不佳,根据安全性,可首选低剂量喹硫平治疗。(3)可选择氯氮平治疗,但需定期监测血常规。(4)对有认知障碍的患者,非典型抗精神病药可能增加意外跌倒、认知恶化、肺炎、心血管疾病、脑血管病等不良事件,甚至增加患者病死率,需谨慎使用。 3. 痴呆/认知障碍 推荐意见:
(1)应关注抗PD和抗PDP药物对认知功能的影响,尽量避免使用抗胆碱能药物(如苯海索)。(2)首选卡巴拉汀,安全有效;其次可选择多奈哌齐或加兰他敏。(3)对于合并高血压和(或)糖尿病的PD患者,需要预防或治疗脑血管病相关的认知障碍。 4. 冲动控制障碍(impulse control disorder,ICD) 推荐意见:
(1)尽早识别ICD,一旦出现,应逐渐减少或停用DA,同时增加左旋多巴剂量,并需监测DA撤药综合征。(2)若无效,建议实施CBT。
5. 淡漠
推荐意见:
(1)优化抗PD药物后仍有淡漠者,可加用卡巴拉汀。(2)STN⁃DBS手术后患者如出现淡漠症状,可加用吡贝地尔。
自主神经功能障碍
1. 体位性低血压(orthostatic hypotension,OH) 推荐意见:
(1)优化治疗方案,减少或停用可能加重OH 的药物(如利尿剂、抗抑郁药物等)。(2)非药物干预:如增加水、盐摄入、睡眠时抬高头位、避免快速的体位改变、穿弹力裤等。(3)药物治疗:可选用屈昔多巴、米多君、氟氢可的松。
2. 慢性便秘
推荐意见:
(1)调整生活方式(如摄入足够液体和纤维、适当运动等)。(2)停用或减少抗胆碱能药。(3)使用益生菌和益生元纤维治疗,也可试用聚乙二醇。 3. 药物相关的纳差、恶心、呕吐
推荐意见:
(1)调整服药方式,可在正餐前服用左旋多巴时配些点心,0.5~1 h后再用正餐或餐后2 h服药。(2)以上尝试2周后症状仍存在,可加用多潘立酮,需监测心电图。 4. 流涎 推荐意见:
(1)咀嚼口香糖或口含糖果有助于吞咽。(2)流涎严重患者,推荐专业医师在超声引导下进行A型或B型肉毒毒素注射,注射部位为腮腺和颌下腺。
5. 泌尿功能障碍
推荐意见:
(1)首先排除其他相关疾病(如男性前列腺疾病、女性盆底疾病、尿路感染等)。(2)可选索利那新,注意其可能存在抗胆碱能(如口干、便秘)和非胆碱能(如消化不良、头晕、头痛)的不良反应。
6. 勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)
推荐意见:
(1)首先需排除所服药物或相关疾病(如抑郁,前列腺疾病和糖尿病)引起的ED。(2)可选用西地那非,PD患者合并直立性低血压者需慎重。
睡眠-觉醒障碍
1. 失眠
推荐意见:
(1)调整药物:加用左旋多巴控释剂、长效DA(罗替戈汀透皮贴剂等)。(2)规范服药时间(如司来吉兰早晨、中午服用,金刚烷胺在下午4点前服用)或逐渐减量、停用影响睡眠的抗PD药物。(3)睡眠卫生咨询。(4)加用安眠类药物(右佐匹克隆、褪黑素等)。(5)伴OSA的失眠患者,可选用CPAP。
2. 日间过度嗜睡(excessive daytime sleepiness,EDS)和睡眠发作
推荐意见:
(1)首先明确EDS的原因。如患者在每次服药后出现嗜睡,可调整药物将DA等药物减量。如因失眠或伴有OSA或伴抑郁等引起,则应对因治疗。(2)可试用莫达非尼。
3. 快速眼球运动期睡眠行为障碍(rapid⁃eye⁃movement sleep behavior disorder,RBD)
目前缺乏针对PD⁃RBD治疗的RCT研究。
推荐意见:
(1)首先明确并去除潜在的影响因素(如SSRIs、SNRIs、TCAs、MAO⁃BI或苯二氮䓬类药物可能引起或加重RBD)。(2)可选用氯硝西泮、褪黑素或两者合用。
疼痛
推荐意见:
(1)首先排除其他原因所致疼痛(如骨关节病等)。(2)其次判断疼痛是否与症状波动有关,可调整抗PD药物以延长“开期”,改善“关期”疼痛。(3)选择阿片类药物对症治疗,伴便秘者慎重。
疲劳
推荐意见:
(1)识别并明确可能引起疲劳的原因。(2)可试用雷沙吉兰。
医脉通整理自:中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国医师协会神经内科分会帕金森病及运动障碍学组. 帕金森病非运动症状管理专家共识(2020)[J]. 中华医学杂志,2020年7月.
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