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妊娠期能否使用二甲双胍?2022版《妊娠期高血糖诊治指南》发布!

《妊娠期高血糖诊治指南(2022)》对于临床较为关注的妊娠期降糖治疗(特别是二甲双胍的使用时机、安全性和有效性)进行了明确推荐。


推荐等级解释:

➤A级:有良好和一致的科学证据支持(有随机对照研究支持);

➤B级:有限的或不一致的文献支持(缺乏随机对照研究支持);

➤C级:主要根据专家观点的证据推荐。


一、妊娠期高血糖的分类及诊断标准


本指南将2014版指南中妊娠合并糖尿病的概念更新为妊娠期高血糖,包括孕前糖尿病合并妊娠(PGDM)、糖尿病 前期和妊娠期糖尿病(GDM)。不同类型的妊娠期高血糖分类如下:


➤PGDM:根据其糖尿病类型分别诊断为1型糖尿病(T1DM)合并妊娠或2型糖尿病(T2DM)合并妊娠。


➤糖尿病前期:包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)。


➤GDM:包括A1型和A2型,其中经过营养管理和运动指导可将血糖控制理想者定义为A1型GDM;需要加用降糖药物才能将血糖控制理想者定义为A2型GDM。


推荐与共识:


1.推荐对所有首次产前检查的孕妇进行空腹血糖(FPG)筛查(B级)。


2.有糖尿病高危因素的孕妇应加强健康宣 教和生活方式的管理(B级)。


3.不推荐妊娠期常规用糖化血红蛋白(HbA1c)进行糖尿病筛查。妊娠早期HbA1c处于5.7%~6.4%时,进展为GDM的风险高(C级)。


4.早孕期FPG在5.1~5.6mmol/L范围内,不作为GDM的诊断依据,建议此类孕妇在妊娠24~28周直接行OGTT检查,也可以复查FPG,FPG≥5.1 mmol/L可诊断为GDM;FPG<5.1mmol/L时则行75g OGTT检查(B级)。


5.推荐妊娠24~28周行75g OGTT检查作为GDM的诊断方法:空腹、口服葡萄糖后1 h、2 h的血糖阈值分别为 5.1、10.0、8.5 mmol/L,任何一个时间点血糖值达到或超过上述标准即诊断为GDM(A级)。


6.若首次产前检查在妊娠28周以后,建议行OGTT检查(B级)。


7.孕前未确诊、孕期发现血糖升高达到以下任何一项标准应诊断为PGDM:(1)FPG≥ 7.0 mmol/L(空腹8h以上但不适宜空腹过久);(2)伴有典型的高血糖或高血糖危象症状,同时任意血糖≥11.1mmol/L;(3)HbA1c≥6.5%[采用美国国家糖化血红蛋白标准化项目(NGSP)/糖尿病控制与并发症试验(DCCT)标化的方法](B级)。


二、孕前咨询、病情评估及孕前保健


推荐与共识:


1.推荐确诊为糖尿病(T1DM或T2DM)、糖尿病前期(IFG或IGT)或有GDM史的妇女计划妊娠,并行孕前咨询和病情评估(A级)。


2.评估内容包括:妊娠前血糖控制水平,有无糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、神经病变和心血管疾病等,有无甲状腺功能异常等(B级)。


3.对糖尿病、糖尿病前期的妇女提供个体化的医学营养治疗指导、生活方式管理以及健康知识宣教(B级)。


4.妊娠前及妊娠早期HbA1c升高与多种胎儿畸形相关,推荐糖尿病妇女妊娠前应尽量将HbA1c控制在6.5%以内,以降低胎儿先天性畸形的发生风险(B级)。


5.计划妊娠前调整相关降糖药物和降压药物的应用,推荐口服小剂量叶酸或含叶酸的多种维生素(C级)。


6.PGDM合并视网膜、肾脏、心血管和周围神经病变者,计划妊娠前应行多学科会诊,评估妊娠风险及调整用药方案(B级)。


三、妊娠期营养管理与指导


推荐与共识:


1.妊娠期高血糖孕妇应控制每日总能量摄入,妊娠早期不低于1600kcal/d(1 kcal=4.184 kJ),妊娠中晚期1800~2200 kcal/d为宜;伴孕前肥胖者应适当减少能量摄入,但妊娠早期不低于1600 kcal/d,妊娠中晚孕期适当增加(C级)。


表1 妊娠期高血糖孕妇每日各类食物的推荐摄入量[kcal(份)]


2.各营养素的供能占比:推荐每日摄入的碳水化合物不低于175 g(主食量4两以上),摄入量占总热量的50%~60%为宜;蛋白质不应低于70 g;饱和脂肪酸不超过总能量摄入的7%(A级);限制反式脂肪酸的摄入(B 级);推荐每日摄入25~30 g膳食纤维(B级)。


3.建议妊娠期高血糖孕妇每天的餐次安排为3次正餐和2~3次加餐,早、中、晚三餐的能量应分别控制在每日摄入总能量的10%~15%、30%、30%,每次加餐的能量可以占5%~10%(C级)。


4.保证维生素和矿物质的摄入,有计划地增加富含铁、叶酸、钙、维生素D、碘等的食物,如瘦肉、家禽、鱼、虾、奶制品、新鲜水果和蔬菜等(A级)。


5.妊娠期高血糖孕妇应根据孕前BMI制定妊娠期的增重目标,建议孕前正常体重孕妇妊娠期增重8.0~14.0 kg,孕前超重和肥胖孕妇妊娠期增重应减少(C级)。


表2 我国不同孕前BMI孕妇的推荐妊娠期增重目标


四、运动指导与管理


推荐与共识:


1.妊娠前和妊娠期的规律运动可明显降低正常体重孕妇,尤其是超重和肥胖孕妇的GDM发生风险;规律运动可提高GDM的血糖达标率,减少母儿不良结局(A级)。


2.无运动禁忌证的孕妇,1周中至少5d每天进行30min中等强度的运动(C级)。


3.有氧运动及抗阻力运动均是妊娠期可接受的运动形式(C级)。


4.妊娠期使用胰岛素治疗者,运动时要做好低血糖的防范(C级)。


五、降糖药物治疗


(一)胰岛素的应用指征


推荐与共识:



1.建议PGDM孕妇孕前或早孕期改用胰岛素控制血糖,推荐采用基础胰岛素(长效或中效)联合餐前超短效或短效胰岛素的强化胰岛素治疗方案(C级)。


2.GDM孕妇饮食加运动管理血糖不达标,或调整饮食后出现饥饿性酮症、增加热量摄入血糖又超过妊娠期控制标准者,应及时加用胰岛素治疗(C级)。


(二)妊娠期使用的胰岛素剂型及治疗方案


推荐与共识:



3.妊娠期可以使用的胰岛素剂型包括超短效胰岛素、短效胰岛素、中效胰岛素和长效胰岛素(B级)。


表3 妊娠期常用胰岛素的制剂和作用特点(h)


4.根据孕期血糖监测的结果制定胰岛素治疗方案(B级)。


5.胰岛素添加和调整的原则:根据血糖监测的结果,选择个体化的胰岛素治疗方案。依据血糖控制的靶目标,结合孕妇体重,按照每2~4U胰岛素降低1mmol/L血糖的原则进行调整。妊娠合并T1DM妇女添加胰岛素时应警惕低血糖的发生(C级)。


6.针对妊娠合并T2DM孕妇和A2型GDM孕妇的妊娠期胰岛素添加应考虑胰岛素抵抗等因素,增加胰岛素的剂量但降糖效果不明显的情况下,可以加用药物,如二甲双胍以减少胰岛素抵抗(C级)。


(三)二甲双胍在妊娠期使用的安全性和有效性


推荐与共识:



7.妊娠期应用二甲双胍的有效性和对母儿的近期安全性与胰岛素相似;若孕妇因主客观条件无法使用胰岛素(拒绝使用、无法安全注射胰岛素或难以负担胰岛素的费用)时,可使用二甲双胍控制血糖(A级)。


8.二甲双胍可以通过胎盘进入胎儿体内,但目前尚未发现二甲双胍对子代有明确的不良作用(B级)。


9.二甲双胍禁用于妊娠合并T1DM、肝肾功能不全、心力衰竭、糖尿病酮症酸中毒和急性感染的孕妇等(B级)。


二甲双胍的临床使用

➤剂量:二甲双胍起效的最小推荐剂量为500mg/d,最佳有效剂量为2000mg/d,成人剂型片可用的最大剂量为2500mg/d,缓释剂型推荐最大用量为2000 mg/d。在500~2000mg/d剂量范围,二甲双胍的疗效呈剂量依赖效应。


➤剂型:不同剂型的二甲双胍主要区别在于给药后溶出释放方式不同,普通片剂在胃内崩解释放;肠溶片或胶囊在肠道崩解释放;缓释片或胶囊在胃肠道内缓慢溶出、释放。


相对于普通片剂而言,缓释制剂一天一次可能具有更好的胃肠道耐受性,可提高孕妇的用药依从性。


➤适应证:(1)GDM或妊娠合并T2DM妇女。GDM孕妇在医学营养治疗和运动干预1~2周后,餐前血糖≥5.3mmol/L,餐后2h血糖≥6.7mmol/L,HbA1c≥5.5%;妊娠合并T2DM妇女在医学营养治疗和运动干预1~2周后,餐前血糖≥5.6 mmol/L,餐后2h血糖≥7.1 mmol/L,HbA1c≥6.0%。(2)无使用二甲双胍的禁忌证。


➤禁忌证:(1)胰岛素依赖性糖尿病(T1DM)妇女;(2)肝肾功能不全者;(3)心力衰竭、糖尿病酮症酸中毒和急性感染者。


内容摘自:中华医学会妇产科学分会产科学组, 中华医学会围产医学分会, 中国妇幼保健协会妊娠合并 糖尿病专业委员会 . 妊娠期高血糖诊治指南(2022)[第一部分][J]. 中华妇产科杂志, 2022, 57(1): 3-12. DOI: 10.3760/cma.j.cn112141-20210917-00528.


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