百花齐放，生殖内分泌硕果累累；百家齐鸣，众与会学者畅所欲言 ——生殖内分泌学前沿与临床研究新进展研讨会精彩荟萃

中国妇产科网

公众号ID：china-obgyn

关注

    

“草色青青柳色黄，桃花历乱李花香。”广州的街头，枝头挤满了喧闹的百花，热闹的宣告春日的来临，而在今日的会场中，老专家和新学者济济一堂，共同探讨着新知。由中山大学孙逸仙纪念医院和广东省医师协会妇产科医师分会及粤港澳大湾区妇产科医师联盟联合主办的“生殖内分泌学前沿与临床研究新进展研讨会”、2019年广东省医师协会妇产科医师分会年会暨国家级继续医学教育项目继续在广州市如火如荼的进行着。

今天到场的诸位大咖主要围绕着干细胞治疗、GnRH 神经网络调控、Kisspeptin等生殖内分泌领域热点话题展开了分享，而在生殖内分泌疑难病例讨论沙龙中，在场诸位专家、学者共同围绕数个疑难病例进行了激烈讨论。中国妇产科网作为此次会议媒体支持，为您带来了全程的精彩报道。

学术讲座

生殖医学前沿

张琪教授：干细胞在生殖医学领域应用——现状与前景

中山大学附属第三医院的张琪教授为大家带来了关于干细胞在生殖医学领域应用的现状与前景的讲座。FDA近期密集批准了4个细胞治疗产品的上市，干细胞也逐渐走进人们的视野，成为一大研究热点，干细胞与再生医学为病损组织器官、治疗难治或不治之症提供了新的手段。目前应用较广的是间充质干细胞，其优势在于来源广泛、易于分离扩增、多向分化、免疫调节、旁分泌等等。随后张教授为大家分享了关于干细胞的临床研究现状，包括间充质干细胞用于移植肝保护、MSC用于移植肝难治性并发症防治等。目前在生殖领域，干细胞相关研究也在如火如荼的进行着。我国专家对于卵巢早衰合并不孕症患者脐带间充质干细胞移植干预，胶原膜复合脐带间充质干细胞治疗子宫内膜瘢痕化、薄型内膜所致不孕症，人脐带间充质干细胞复合胶原支架治疗薄型子宫内膜等方面都有临床研究项目。干细胞治疗对于卵巢早衰治疗、子宫内膜修复等领域均有研究成果。但是张琪教授强调道，对于同一事物，我们不能只看到好的方面，间充质干细胞治疗的方案还有待细化、优化，需要进行更多的多中心随机对照临床试验，提供更加充分的循证医学依据，最终形成的间充质干细胞临床应用方案或指南。

孙妍副教授：基于 GnRH 神经网络调控揭秘正负反馈与生殖衰老

复旦大学附属妇产科医院的孙妍副教授为大家带来了题为“基于 GnRH 神经网络调控揭秘正负反馈与生殖衰老”的精彩讲座。GnRH（gonadotropin-releasing hormone)是生殖内分泌调控的关键激素，通过下丘脑－垂体－性腺轴调控生殖内分泌。GnRH 神经元是下丘脑神经网络调控生殖的“最终输出神经元”，接受传入神经元的调控，形成调控网络。生物体内雌激素负反馈调控GnRH脉冲分泌的调节中枢位于内侧基底下丘脑的漏斗状核。然而GnRH神经元并无直接的雌激素受体，因此雌激素的负反馈作用必定借助于中间神经元的介导。研究显示漏斗状核中KNDy神经元具有雌激素和孕激素受体。KNDy神经元通过kisspeptin，Neurokinin B或Dynorphin A的协同作用影响GnRH的振幅和频率，调控FSH、LH的分泌。随后孙教授还详细讲解了正反馈的GnRH神经网络调控、女性生殖衰老起因等精彩前沿知识，提出卵巢滤泡的衰竭并不是生殖衰老的主要原因，GnRH神经元的活化下降是生殖能力减退的早期关键事件，传入GnRH神经元的神经信号发生了改变，可能是造成其活化下降的原因。有研究表明，下丘脑对雌激素反馈的失敏效应可能是女性生殖衰老发生的关键机制，该成果若应用于临床，则有望从根源延缓或治疗女性生殖衰老。

张清学教授：ART低预后之波塞冬分类标准的临床意义

中山大学孙逸仙纪念医院的张清学教授为大家带来了关于ART低预后之波塞冬分类标准临床意义的精彩分享。年龄是影响女性生育力的主要因素，研究显示，年龄越大，胚胎非整倍体率越高，可能是高龄女性妊娠率低的主要原因。对POR患者来说，至少有一个整倍体囊胚可以移植，是保障成功妊娠的基本条件。张教授谈到，我们应该特别关注这部分患者，博洛尼亚标准并未解决现有的临床问题。首先其仅仅提出了临床研究的纳入标准，但未形成临床促排卵策略的一致性建议；其次该部分人群仍然存在较大的异质性，没有区分与年龄相关的卵泡质量因素对妊娠结局的影响；没有区分真性低反应（卵巢低储备）和假性低反应（Gn受体缺陷），卵巢低反应并不仅仅包括卵巢低储备患者。为了更精确地描述POR，以帮助医生管理患者，Humaidan教授等提出了POSEIDON标准，该标准将卵巢储备、年龄等因素纳入综合考量，对低反应人群进行进一步细分，并对每亚组人群发生卵巢低反应的原因及临床可采取的措施进行了阐述。最后，张教授总结到，ART一次促排获得卵子数越多(<15个)，活产率越高；对低反应患者每多一个卵母细胞，都对改善临床结局有重大意义。张教授结合其中心的具体数据对每个亚组人群的助孕策略及结局进行比较分析，肯定了POSEIDON标准在临床运用的可行性，POSEIDON标准综合考虑患者年龄、卵巢储备及其反应性，制定个体化的促排方案，增加获卵数，改善助孕结局。利用POSEIDON标准进行前瞻性临床研究，可评估不同个体化治疗策略对卵巢低反应患者的有效性，并能对来自不同中心的小样本研究进行系统分析，增加结论可信度。

陈晓莉副教授：Kisspeptin对H-P-O轴的调控作用及临床应用

中山大学孙逸仙纪念医院的陈晓莉副教授为大家带来了关于Kisspeptin的最新研究成果。Kisspeptin 是调控女性生殖内分泌功能的重要激素，中枢神经对性腺的调控是通过下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴实现的。青春期开始时，GnRH被启动后通过HPG轴发挥生殖内分泌功能。GnRH不仅通过HPG轴调节性激素的分泌，同时也接受性激素的反馈调节。然而，性激素并不能直接作用于GnRH神经元，需要通过中间介质。Kisspeptin 神经元不仅能够激活GnRH神经元，同时还介导了性激素对GnRH的负反馈作用，从而确立kisspeptin神经元在生殖内分泌系统中的重要作用。2003年，Seminara和De Roux等人分别在青春期延迟患者中观察到GPR54的失活性突变。因此，kisspeptin/GPR54在女性生殖功能调控中的作用逐渐成为研究热点，Kisspeptin 与青春期启动、PCOS均有密切联系，另外其在辅助生殖中的应用也非常有前景，目前已经有了相关研究与药物的出现。但陈教授谈到，Kisspeptin制剂目前还有一些局限性，只能通过体内灌注(经静脉或经脑室)或频繁静脉注射(例如每小时)给药，剂量作用的不稳定，费用较昂贵，期待未来能出现用法简单，药效稳定及性价比高的Kisspeptin制剂。

赵晓苗主任医师：环境因素与 PCOS

中山大学孙逸仙纪念医院的赵晓苗主任医师为大家带来了题为“环境因素与 PCOS”的精彩演讲。多囊卵巢综合征以高雄激素血症、持续性无排卵、卵巢多囊改变为临床特征，高雄激素血症和胰岛素抵抗为其基本病理生理特征。PCOS在育龄期妇女中发病率5-12%，其病因不明，可能为遗传基因与环境因素相互作用导致。赵主任医师谈到环境上的变化有时可导致相似表型的产生，可能与作用于表观遗传学（DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA）上相似的信号通路有关。最近的研究表明，人类的miRNAs也能诱导染色质重塑和直接DNA甲基化。环境内分泌干扰物也称环境激素（EDCs），是一种外源性干扰内分泌系统的化学物质，指环境中存在的能干扰人类或动物内分泌系统诸环节并导致异常效应的物质。女性暴露于EDCs的时期对其引起的健康损害程度有重要意义，产前暴露于EDCs可影响胎儿的生长发育，导致PCOS等相关疾病的发生，甚至有跨代遗传效应。另外，PCOS还可能与机体代谢改变有关，如肥胖、胰岛素抵抗、代偿性高雄激素血症等情况的发生，从而加剧PCOS表型，甚至导致PCOS并发症的发生（2型糖尿病和心血管疾病）。EDCs有很多种，例如，BPA可改变雄激素水平和多种激素代谢活性，也可诱导表观遗传学变化。另外，她还谈到，目前有部分研究提出膳食补充剂对PCOS患者可能有潜在好处，但是关于PCOS患者是否补充维生素D仍有争议。调整生活模式可在一定程度上引起表观遗传学上的差异，探究环境因素与PCOS的关系，旨在通过疾病管理减轻其在PCOS发病中的作用，对于公共卫生有着重要意义。

生殖内分泌疑难病例讨论沙龙

在精彩生殖内分泌疑难病例讨论沙龙中，由五位医生为大家分享了多个疑难病例的诊疗全过程。该环节由空军军医大学唐都医院王晓红教授、江西省妇幼保健院伍琼芳教授、浙江省人民医院舒静教授、南京医科大学第一附属医院生殖医学中心主任刘嘉茵教授、苏州市立医院李红主任、中山大学孙逸仙纪念医院李予副教授以及海南省质控中心的卢伟英教授作为点评嘉宾，对各个病例进行了点评。

吴惠华主治医师：原发闭经（不明原因高雄激素血症）

苏州市立医院的吴惠华医生为大家带来了一例不明原因高雄激素血症导致原发闭经的病例。

专家点评：在临床上面对高雄激素血症患者，我们应积极从雄激素产生来源——卵巢、肾上腺等多个角度出发，探讨可能的原因。高雄既可能是激素合成关键酶的缺陷，雄激素受体信号通路异常，也可能是具激素合成作用的肿瘤。但同时我们也应该注意高雄激素自身检测方法学的局限，以及高雄激素与临床表型之间的关联。重视孕期高雄对子代的可能影响，综合考虑治疗措施。

黄佳博士：罕见高 FSH 病例的鉴别诊断

中山大学孙逸仙纪念医院的黄佳医生为大家带来了三例罕见高 FSH 病例。

专家点评：所提供的三个罕见高FSH病历，从三个不同的角度向我们展示了导致FSH升高的因素，在排除了临床常见的卵巢储备减退导致的FSH升高外，我们还应该注意基于下丘脑-垂体自身病变、垂体后通路异常、以及特发性高FSH等可能。三个病例拓宽了临床医生面对同一表型时的诊治思路，具有启发性。

林海燕博士：早发卵巢功能不全患者的辅助生育

中山大学孙逸仙纪念医院的林海燕医生为大家带来了两例早发卵巢功能不全患者的辅助生育。

专家点评：早发性卵巢功能不全的患者其自然妊娠机会降低明显，生殖医生与肿瘤医生、妇科医生的沟通、对话、交流可能会较少医源性卵巢功能不全的发生机率。而对于已经出现早发性卵巢储备功能不全的患者，患者年龄的优势是希望所在，年轻的患者通过积极的助孕治疗，能够获得理想的助孕结局。

潘萍博士：罕见先天性肾上腺皮质增生症患者的助孕

中山大学孙逸仙纪念医院的潘萍医生为大家分享了一例罕见先天性肾上腺皮质增生症患者的助孕病例。

专家点评：面对复杂的生殖内分泌患者，我们应认真面对。通过不断学习，扩大自身知识领域，不仅要熟悉生殖内分泌知识，也要对机体其他内分泌腺体、其他系统的相关知识熟练掌握。同时结合新一代的检测技术方法，才能从每一位疑难患者身上找到突破口，从而产生新的发现进而推进临床诊疗措施，最终造福广大患者。

袁萍博士：空卵泡综合征

中山大学孙逸仙纪念医院的袁萍医生分享了两例空卵泡综合征病例。

专家点评：辅助生殖技术中无法获得卵子无疑是不孕女性治疗的重大障碍。面对这部分患者我们首先应认真回顾临床处理，减少由于人为可控因素造成的获卵失败。同时面对该部分人群可能需要区别于常规患者的扳机时机、扳机制剂等。另一方面对于反复出现的相似情况的患者应考虑遗传因素导致可能性，相关基因检测、功能学的验证能够成为我们认识该类疾病的钥匙，从而为今后新的治疗措施提供靶标。

专家点评精彩瞬间

闭幕式

时光飞逝，为期三天的精彩会议终于迎来了尾声，由中山大学孙逸仙纪念医院的张清学教授主持了此次会议的闭幕式。

张清学教授

张教授在闭幕式中谈到，此次会议汇聚了来自美国、日本、丹麦、香港等国内外20余个城市的各领域专家、教授共七十余位，参会学员900余位。会议期间，专家学者们济济一堂，共同探讨了包括生殖内分泌基础与临床、女性生育力保护、PCOS、生殖免疫、罕见病的诊治等热点、难点话题。相信此次会议会对大家的临床和科研工作有所帮助，期待明年再次与大家相聚。

主持人风采

精彩花絮

推荐阅读：

欢迎各位医生在评论区踊跃留言！

合作投稿请联系邮箱[e-mail]

中国妇产科网客服助手电话：

18931329436/13311480284