[功能神外专栏]儿童及青少年额叶癫痫患者术后急性发作及长期疗效 | 徐翠萍

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本文作者：徐翠萍 医学博士，医师
2008 年毕业于首都医科大学，进入北京功能神经外科研究所工作，主要从事癫痫术前评估及神经电生理等相关工作。

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额叶癫痫（FLE）手术在外科手术治疗药物难治性癫痫中占6%～30%，是继颞叶癫痫（TLE）手术之外的第二类常见的手术部位，其术后长期疗效低于TLE。据文献报道，10%～20%儿童癫痫患者为药物难治性的，其中病理学检查为局灶性皮质发育不良（FCD）、结节性硬化（TSC）及其他结构病损者更易引起儿童难治性癫痫发作。持续的癫痫发作是导致儿童神经系统发育障碍的主要原因。因此，对于药物难治性癫痫患者，可以行癫痫外科治疗控制发作，避免癫痫相关性脑病的发生。急性术后发作（APOS）是指药物难治性部分性癫痫患者行局灶皮质切除术后1周内出现发作。研究显示，TLE患者APOS的发生率为4%～25%，颞叶外癫痫患者发生率为22%～29%。而且患者年龄较小、需埋置颅内电极进行致痫灶精确定位、术后发作期间出现癫痫样放电及术后MRI证实不完全切除等，是出现APOS的危险因素，术后再发作与APOS密切相关。

回顾性分析在我科行额叶致痫灶切除的51例药物难治性儿童及青少年（0～21岁）FLE患者（男：31例，女：20例）。平均发病年龄7.1±5.1岁（0.2～20岁）；平均病程6.0±4.0年（1～17.5年）；平均手术年龄13.1±5.5岁（2.5～21.0岁）。43.1%（n=22）直接行额叶致痫灶切除，56.9%（n=29）埋置颅内电极明确发作起源部位后再行致痫灶切除。根据解剖定位将手术切除的部位分为眶额区、额内侧、额背外侧、额后中央区及额全切。切除的组织均行病理学检查。术后平均随访48.5±10.3（36～68）月。根据Engel术后效果分级进行疗效评估，比较APOS组和非APOS组术后长期疗效。

术后发作结果显示：至最后一次随访，41.2%（n=21）术后完全无发作，58.8%（n=30）在术后不同时间内再次出现发作。41.2%（n=21）在术后3个月内出现了发作，51.0%（n=26）在术后1年内出现了发作。术后6个月无发作的比率为56.9%（n=29），之后逐年下降，并在术后30个月稳定在41.2%（n=21）。Kaplan-Meier生存曲线分析如图1显示。术前MRI检查额叶有明确病损的患者术后5年无发作的比率为50.0%（n=12），MRI正常的患者为33.3%（n=9），两者相比差异无统计学意义（P>0.05）（图2）。

图1 Kaplan-Meier 生存曲线分析患者术后无发作的比率

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患者术后2年时43.1%（n=22）为EngelⅠ级，27.5%（n=14）发作减少≥75%。51例患者中，21.6%（n=11）术后出现APOS，其中7例在术后24 h内出现发作，4例在术后2～7 d内出现发作。术后平均随访49.2±12.7（37～66）月，至最后一次随访，APOS组患者无一例发作消失，与非APOS组有显著差异（P =0.001）。卡方检验显示，APOS组与非APOS相比，手术部位为额后中央区的患者术后更易出现APOS（P =0.020），而其他因素相比差异均无统计学意义（P>0.05） 48 30693 48 14941 0 0 4257 0 0:00:07 0:00:03 0:00:04 4256

FLE外科是第二大类常见的癫痫外科手术，其术后长期疗效低于TLE外科。Jeha等报道了70例FLE患者术后疗效显示，1年无发作的比率为55.7%，3年为45.1%，5年为30.1%，明显低于TLE术后10年无发作的比率53.0%。本研究显示，儿童及青少年FLE患者术后5年无发作的比率为41.2%，术后1年无发作的比率为49.0%，然而随着术后时间延长，部分术后1年内无发作的患者，之后再次出现发作。7.8%术后1年后开始出现再发；2.0%术后2年后出现再发；术后3年无发作的患者，几乎不会再次出现发作，并且术后无发作的时间越长越不容易出现再发。Wingkun等报道，术后4年后再次出现发作也不会成为难治性癫痫发作。

据报道APOS可出现在各类癫痫外科术后，然而术后出现了APOS是否预示着手术失败或术后出现了并发症，其长期预后如何，存在很多争议，这些也是术者和患者及家属都很关心的问题。Tigaran等2003年首次报道了FLE外科术后出现APOS的情况，与非APOS组相比，APOS组发病年龄及手术年龄较大；长期随访显示APOS组与非APOS组术后无发作的比例相似；所不同的是，与非APOS组相比，出现APOS的患者术后达到EngelⅠ和Ⅱ级的人数减少。2007年，Jeha等研究结果明确指出术后出现APOS预示着发作再发。本研究结果显示21.6%患者术后出现了APOS，而长期随访结果显示，这些患者无一例发作消失，但部分患者发作减少75%以上。手术部位为额后中央区的患者更易出现APOS，由于致痫灶在额后中央区，手术时为了避免损伤到感觉运动区或语言区而使致痫灶切除不完全，可能是造成患者术后出现APOS的原因。此外术后抗癫痫药物浓度下降也可能是出现APOS的原因。因此，癫痫患者术前评估精确定位致痫灶是确保疗效的关键；术后早期抗癫痫药物及时使用，保证血药浓度达到稳态水平，也是减少术后APOS出现的重要环节。

供稿单位：北京功能神经外科研究所、首都医科大学宣武医院功能神经外科、《功能神经外科通讯》；机构网址：neurosurgery.com.cn；《功能神外专栏》是一个开放的平台，欢迎向《神外前沿》供稿，投稿邮箱[e-mail]

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