抗癫痫药物VPA或LEV能延长GBM患者的生存时间吗？
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【Ref: Happold C, et al. J Clin Oncol. 2016 Mar 1; 34(7): 731-9. doi: 10. 1200/JCO. 2015. 63. 6563. Epub 2016 Jan 19.】
癫痫是胶质母细胞瘤（GBM）患者常见的临床症状，必须使用抗痫药物治疗。某些回顾性非随机对照的临床研究表明，在初发GBM患者中，使用丙戊酸钠（VPA）可能提高生存率。瑞士苏黎士大学医院的Caroline Happold等对4个大型随机临床试验资料进行综合分析，研究放化疗同时应用抗痫药物与患者生存时间的相关性。结果发表在2016年3月《Journal of Clinical Oncology》杂志。
作者收集的四个临床试验为：应用贝伐单抗治疗初发GBM患者（AVAGlio，NCT00943826 ），西仑吉肽、替莫唑胺和放疗治疗启动子甲基化的初发GBM患者（CENTRIC，NCT00689221），西仑吉肽、替莫唑胺和放疗治疗启动子非甲基化的初发GBM患者（CORE，NCT00813943）以及放射治疗肿瘤学组（RTOG0825，NCT00884741）。将患者进行以下分组，分析与丙戊酸钠使用有关的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）：①使用过VPA组与从未使用过VPA组；②放化疗开始起长期使用VPA组与从未使用过VPA组。近年来的研究显示，左乙拉西坦（LEV）与MGMT表达有关。因此，采用同样的方法对使用LEV的初发GBM患者进行生存分层分析。
结果显示，使用过VPA与延长PFS或OS均无关系（PFS，p=0.241；OS，p=0.633）（图1）。
图1. 使用过VPA不会延长患者PFS（A图）或OS（B图）。
放化疗开始后长期服用VPA患者的PFS、OS与未服用过VPA患者无明显差异（PFS， p=0.467；OS，p=0.440）（图2）。
图2. 放化疗开始后长期使用VPA不会延长患者的PFS（E图）或OS（F图）。
对使用左乙拉西坦患者的分析同样显示，未改善GBM患者的生存率。
因此，VPA或LEV在初发GBM患者的治疗中仅起到抗癫痫的作用，对患者生存期未带来益处。然而，该研究得到的阴性结果并不能完全否定VPA或LEV对预后的潜在影响。因为该研究中存在许多复杂的因素，如使用抗癫痫药的剂量、疗程和具体使用的方案等层次不齐，都会影响研究的统计分析结果。
（Dx编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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