miR-340可作为GBM患者生存期的预测标记物
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【Ref: Fiore D, et al. Oncotarget. 2016 Apr 12;7(15):19531-47. doi: 10.18632/oncotarget.6968.】
胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的颅内原发性恶性肿瘤，明确诊断后平均生存期仅12个月。一小部分患者的生存期可长于12-14个月，称为长期生存期患者（long-term survivors，LTS）。如何通过分子标记物预测GBM患者的生存期？意大利那不勒斯菲里德里克第二大学的Danilo Fiore等对552例GBM患者肿瘤样本进行miRNA表达分析，结果认为miR-340可作为肿瘤抑制性miRNA，用于预测GBM患者的预后。论文刊登于2016年4月的《Oncotarget》杂志。
研究人员分别从所在医院获取61例GBM肿瘤标本和TCGA数据库得到491例GBM肿瘤标本以及10例正常脑组织标本。分析miR-340的表达发现，在短期生存者（short-term survivors，STS）中，miR-340的表达明显低于LTS者（p<0.05）。同时，GBM肿瘤标本中的miR-340表达明显低于正常脑组织（p<0.001）。此外，对43例来自研究者所在医院的GBM患者和来自TCGA数据库的327例患者的miR-340表达状况进行Log-Rank检验表明，miR-340表达较高的患者均具有较长的总生存期（p<0.05；p<0.01），预示miR-340可作为潜在的预测标记物（图1）。
图1. GBM患者miR-340下调，与预后相关。A.来自作者医院的36例LTS与25例STS的GBM标本miR-340表达；B.来自TCGA库的180例LTS与172例STS的GBM标本miR-340表达；C.TCGA库的10例正常脑组织与491例GBM标本的miR-340表达；D、E.对医院肿瘤标本与TCGA库肿瘤标本，采用Kaplan-Meier生存曲线分析miR-340与患者总生存期的相关性。
致癌基因NRAS参与多类癌症的发生发展。该研究发现，miR-340通过抑制NRAS下游信号传导通路，阻滞胶质瘤细胞生长周期，抑制胶质瘤细胞增殖。同时，体外细胞实验证实，过度表达miR-340可以提升GBM细胞对TMZ的敏感性，促进TMZ诱导的肿瘤细胞凋亡（图2）。
图2. miR-340过度表达可提升GBM细胞对TMZ的敏感性，促进TMZ诱导的肿瘤细胞凋亡。* p<0.05；** p<0.01。
综上所述，该研究首次发现miR-340的表达与GBM患者生存期之间存在密切的关系。其机制可能是通过转录抑制靶点NRAS。因此，miR-340可作为潜在的GBM患者预后预测标记物，具有较好的研究前景。
（上海交通大学瑞金临床医学院郑璇编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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