造血生长因子在TBI亚急性期具有神经修复作用
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【Ref: Toshkezi G, et al. J Neurosurg. 2018 Jan 26:1-9. doi: 10.3171/2017.7.JNS17878. [Epub ahead of print]】
创伤性颅脑损伤（traumatic brain injury，TBI）是导致中青年人残疾和死亡的主要原因之一，目前仍缺乏有效的药物修复TBI急性期的神经损伤。已有基础研究表明，造血生长因子（hematopoietic growth factors）的两种关键成分，干细胞因子（stem cell factor，SCF）和粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）对脑卒中动物模型具有神经保护和神经修复作用。美国纽约州立大学北部医科大学的Gentian Toshkezi等进行动物实验，验证SCF联合G-CSF用药对亚急性TBI小鼠的治疗作用，结果发表于2018年1月的《J Neurosurg》在线。
研究选用成年雄性C57BL小鼠建立右侧大脑皮质外伤模型。将TBI小鼠随机分为治疗组（n=10）和对照组（n=9），同时设立非TBI假手术组（n=5）。于TBI后2周起，治疗组小鼠每天皮下注射SCF 200μg/kg和G-CSF 50μg/kg，连续7天。对照组小鼠在同一时间注射等量溶剂。治疗后2-9周对各组小鼠的神经行为进行测验，包括记忆和认知功能（水迷宫和新物体识别试验）、焦虑水平（高架十字迷宫试验）和运动功能（转棒试验）。治疗后第11周，取实验动物大脑，采用组织化学和免疫组化试验检测双侧大脑半球的神经变性程度和树突密度（图1）。
图1. 实验步骤示意图。
水迷宫试验结果表明，SCF + G-CSF对TBI所致的空间学习和记忆能力下降具有治疗作用。高架十字迷宫试验结果表明，SCF + G-CSF能够缓解TBI引起的焦虑和冒险行为。但SCF + G-CSF治疗组与对照组小鼠在新物体识别试验和转棒试验中的表现没有明显差异。
小鼠大脑切片的免疫组化试验结果表明，对照组小鼠双侧大脑半球存在明显增多的广泛神经元变性，而SCF + G-CSF治疗组小鼠的创伤侧大脑半球神经元变性程度比对照组有显著改善，与非TBI假手术组大鼠比较无明显差异；另外，SCF + G-CSF治疗组小鼠对侧大脑半球额叶皮质的树突密度明显高于对照组小鼠，对侧大脑半球海马区的树突密度也有高于对照组小鼠的趋势。
作者认为，在TBI亚急性期使用SCF + G-CSF治疗能够使TBI后的空间学习和记忆能力下降得到部分恢复，减少创伤后焦虑和冒险行为，抑制创伤性神经元变性和增强神经网络重塑。因此，该动物实验研究结果显示，造血生长因子具有治疗亚急性期TBI的潜力。
（丁陈禹编译，复旦大学附属华山医院王知秋教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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