黏蛋白域3引起脑出血后炎症损伤的机制
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【Ref: Yu A, et al. Int Immunopharmacol. 2017 Dec;53:143-148. doi: 10.1016/j.intimp.2017.10.023.】
脑出血（ICH）后巨噬细胞极化能够引起大脑炎症性损伤。T细胞免疫球蛋白（T cell immunoglobulin）和黏蛋白域3（mucin domain-3，Tim-3）能够诱导T1型巨噬细胞调控脑出血后炎症反应。中国贵州遵义医学院第一附属医院急诊科的Anyong Yu等通过建立野生型小鼠和敲除Tim-3基因小鼠的脑出血模型，研究Tim-3影响T1型巨噬细胞极化对脑出血后脑组织炎症反应的作用，文章发表在2017年12月的《International Immunopharmacology》杂志上。
该研究选取12周龄的敲除Tim-3基因的小鼠（Tim-3−/−）以及野生型（WT C57BL/6）小鼠作为研究对象。ICH组采取新鲜自体动脉血注入小鼠大脑建立脑出血模型，假手术组进行相同的手术，但不注射自体动脉血。采用qRT-PCR检测脑内血肿周围组织的Tim-3、TNF-α、IL-6、IL-10和Arg-1的mRNA表达水平，酶联免疫实验检测Tim-3、TNF-α、IL-6、IL-10、Arg-1、TRIF和IRF3的含量；通过免疫荧光染色和FACS分析检测T1型巨噬细胞极化情况。脑出血模型建立后3天测量小鼠脑标本的含水量；同时分别在诱导ICH前和后三天对小鼠进行神经功能评分。
动物实验结果表明，脑出血小鼠的血肿周围组织中Tim-3蛋白和mRNA的表达水平提高，M1型巨噬细胞的数量明显多于假手术组。野生型小鼠脑血肿周围组织中IL-6和TNF-α水平与假手术组相比显著升高， 同时促进M1型巨噬细胞极化；野生型小鼠的脑血肿周围含水量增高，而且神经功能评分下降。对敲除Tim-3基因的脑出血小鼠脑组织检测时发现，与野生型脑出血小鼠相比，脑血肿周围组织中M1型巨噬细胞的募集和极化效应较弱，含水量较低和神经损害减轻。
进一步分析表明，Tim-3提高转录因子TRIF和IRF3的表达水平，提示Tim-3通过上调TRIF和IRF3，促进T1型巨噬细胞极化。
该研究结果表明，Tim-3在脑出血后的T1型巨噬细胞极化和炎症反应中起着重要的作用，可能成为今后治疗脑出血的新靶点。
（晓鑫编译，江苏省常熟市第一人民医院刘创宏审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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