一项动脉瘤相关基因多态性的研究成果
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【Ref: Griessenauer CJ , et al. J Neurosurg. 2018 May;128(5):1311-1317. doi: 10.3171/2016.12. JNS162594. Epub 2017 May 26.】
环境、生物力学、细胞、分子和遗传均可能与动脉瘤的形成和动脉瘤性蛛网膜下腔出血（aSAH）相关。现有的研究表明，基因多态性与aSAH、临床血管痉挛（clinical vasospasm）、迟发性脑缺血（delayed cerebral ischemia，DCI）和功能预后有关。内皮素1（Endothelin-1，END1）是一种强效血管收缩剂，其受体可能是上述复杂的多因子组成部分，正成为aSAH治疗靶点的研究对象。美国哈佛大学医学院Beth Israel Deaconess医学中心的Christoph J. Griessenauer等进行一项内皮素单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNP）、END1、内皮素受体A、B与aSAH编码基因的相关性研究，结果发表在2017年5月的《J Neurosurg》在线上。
该研究采用的血液标本来自于脑动脉瘤肾素血管紧张素系统（Cerebral Aneurysm Renin Angiotensin System，CARAS）研究项目，所有患者的血液标本都用于基因评估。CARAS研究纳入2个医疗机构于2012年至2015年的aSAH患者，在CT扫描或脑脊液检查的基础上，通过CTA或DSA确诊aSAH的责任动脉瘤。按照《指南》要求管理和治疗aSAH患者。血管痉挛使用CTA、DSA或TCD评估。DCI通过CT或MRI诊断。aSAH的预后采用mRS评分。应用5'核酸外切酶（5'exonnuclease，TaqMan）基因型测定法检测常见的内皮素SNP。统计学方法有秩和、卡方、t检验和多元逻辑回归模型等，进行数据分析。
研究者对149例aSAH组患者与50例非动脉瘤性SAH（如外伤性SAH）组成的对照组患者的血液样本进行分析。aSAH组患者的临床数据特征与对照组比较存在以下差异：非裔美国人比例高；有高血压史、颅内动脉瘤家族史比例高。两组患者的年龄、性别、合并缺血性血管病和吸烟等方面无统计学差异。此外，aSAH组患者的动脉瘤大小多为7mm以下，主要为前循环动脉瘤；HH分级I-Ⅲ级和Fisher分级1-2者比例高。
多元逻辑回归分析发现，内皮素1 T/G SNP（rs1800541）的TG基因型（OR=2.102； 95% CI，1.048–4.218；p=0.036）和TT基因型（OR=7.884；95% CI，1.003–61.995；p=0.05）与aSAH显著相关。血管内皮素受体A G/C SNP（rs5335）的G等位基因（CG/GG基因型；OR=4.617；95% CI，1.311-16.262；p=0.017）在临床血管痉挛发生中具显性效应。内皮素SNP与DCI或功能预后无关。
该研究结果显示，常见的内皮素SNP与aSAH和临床血管痉挛相关。其中，END1 SNP T/G的TG基因型和TT基因型与aSAH相关，EDN受体SNP A G/C G等位基因型与临床血管痉挛相关。以往，大多数内皮素SNP研究是针对缺血性卒中患者，这次在aSAH背景下对常见内皮素SNP作首次调查。今后尚需进一步研究相关病理生理机制及其在aSAH治疗中的潜在应用。该研究样本量小，并且研究设计中未评估内皮素SNP是否改变转录或编码蛋白的生物学特性，同时有些SNP并不在Hardy-Weinberg平衡中，都可能影响研究结果。另外，血管痉挛的诊断是根据临床观察，结论易受主观因素的影响。
（黄鹞编译，江苏省常熟市第一人民医院刘创宏审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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