卡铂联合依维莫司治疗儿童低级别胶质瘤
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【Ref: PooreB, et al. Neuro Oncol. 2018 Sep 18. doi:10.1093/neuonc/noy150. [Epub ahead of print]】
儿童低级别胶质瘤（pLGG）最初对卡铂等一线化疗反应较好，但以后发现超过50%的肿瘤化疗后出现进展，需进一步治疗。既往研究表明，pLGG往往伴有mTOR信号通路激活，因此，将mTOR通路抑制剂依维莫司和卡铂联用可能让pLGG患儿获益。美国马里兰州约翰霍普金斯大学医学院病理科的Brad Poore等通过实验研究依维莫司与卡铂联用在治疗pLGG中的协同作用，结果发表在2018年9月《Neuro-Oncology》在线上。
研究人员应用卡铂与依维莫司处理4种pLGG细胞株和1例来源于患者的原代pLGG细胞。5类肿瘤细胞均存在活化的mTOR信号通路，并包含多种pLGG基因类型，如NF1缺失、BRAF-KIAA1549基因融合和BRAFV600E突变等。检测药物处理后肿瘤细胞的生长、增殖和死亡状况。结果显示，在4种pLGG细胞株中，卡铂与依维莫司在抑制增殖方面具有协同作用（Fa=0.5时，药物组合指数＜1）。与单独使用任何一种药物相比，联合治疗可促进肿瘤细胞凋亡。体外实验进一步证实依维莫司抑制mTORC1，降低细胞内谷胱甘肽的含量，而明显升高γ-H2AX磷酸化水平，显示依维莫司有助于卡铂对DNA双链的损伤作用，二者可产生化疗协同作用（图1）。同时，体内实验表明，联合治疗对抑制荷瘤小鼠体内肿瘤生长具有显著的优势。
图1. 卡铂和依维莫司联合使用抗肿瘤的药理学机制。
最后作者指出，依维莫司有较强的血脑屏障通透能力，已被FDA批准用于治疗儿童室管膜下巨细胞星形细胞瘤。卡铂与依维莫司联用对pLGG能有效诱导肿瘤细胞死亡、抑制肿瘤生长，展现出良好的抗肿瘤作用。该研究为治疗儿童低级别胶质瘤开辟一条新途径。
（王承斌编译，复旦大学附属华山医院花玮副教授审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）