硫酸长春碱治疗儿童低级别胶质瘤
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【Ref: Lassaletta A, et al. J Clin Oncol. 2016 Oct;34(29):3537-3543. pii: JCO681585. Epub 2016 Aug 29.】
目前，对于未切除又不能放疗的儿童低级别胶质瘤（pediatric low-grade glioma，PLGG），化疗是一线治疗方法。一个理想的化疗药物应当有良好的疗效，同时短期和长期的毒性反应小。在影像学或者临床症状上，低级别胶质瘤患儿病情出现进展时，绝大部分患儿均接受化疗。临床实践证明，化疗具有良好的疗效，但其毒性仍不可避免。硫酸长春碱对放疗和化疗失败后的进展型PLGG有治疗作用，而且毒性反应较小。加拿大多伦多儿童医院的Alvaro Lassaletta等通过一项II期临床研究发现，硫酸长春碱能有效地延长PLGG患儿的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS），其结果发表在2016年10月的《Journal of Clinical Oncology》杂志上。
该项研究是加拿大儿童脑肿瘤协作组12个研究机构合作进行的II期临床试验。研究对象入选标准包括，年龄18岁以下的进展型低级别胶质瘤、手术切除肿瘤可能带来神经功能损害的患儿；进行性发展的神经纤维瘤病1型（NF1）和视神经胶质瘤（OPG），也考虑入组。硫酸长春碱每周给药一次。主要研究目的是评价硫酸长春碱作为一线药物治疗进展型低级别胶质瘤的有效性。次要研究结果是评估在1年、2年和5年时无进展生存期、总体生存期、肿瘤行为和生物学特征。生物学相关检测，包括肿瘤样本的BRAF V600E体细胞突变和BRAF融合。
54例患儿纳入研究。年龄0.7岁到17.2岁，中位8岁。肿瘤主要发生部位在视交叉或下丘脑（55.5%）。最常见的病理类型是毛细胞型星形细胞瘤，占25例；神经纤维瘤病1型13例。
54例患儿治疗后经放射影像学检查，发现14例（25.9%）患儿肿瘤对硫酸长春碱治疗有较好的反应，包括1例完全好转，9例部分好转，4例小部分好转；34例病情稳定，6例疾病进展。中位最佳反应时间为52周。3例患者（5.5%）在8个月、34个月和34个月时死于疾病进展。在5年的随访中，31例不需要更多的治疗。5年总体生存率为94.4%（95% CI，88.5%至100%），5年无进展生存期为53.2%（95% CI，41.3%至68.5%）（图1）。
图1. A图为5年总体生存期，B图为5年无进展生存期。黑色虚线为95%可信区间。
31例肿瘤样本检测BRAF V600E突变，发现3例（9.7%）肿瘤有BRAF V600E突变。其中1例位于下丘脑区域的肿瘤在接受硫酸长春碱治疗的第35周出现进展，退出试验；其余2例患儿在随访过程中没有发现进展。29例中有13例（45%）出现BRAF融合。BRAF融合的患儿5年无进展生存期和总体生存期为56.2%（95% CI，31.9%至80.6%）和100%，与BRAF无融合的患儿无差异，44.9%（95% CI，17.2%至72.6%）和87.5%（95% CI，71.3%至100%）（p=0.947）。
总之，硫酸长春碱治疗儿童进展性低级别胶质瘤，与其他化疗方案相比，其OS和PFS均显示具有较好的疗效，并且其毒副作用也较小。
（墨尔本大学makaay编译，复旦大学附属华山医院陈灵朝博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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