PROX1在胶质母细胞瘤发生发展中的作用
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【Ref: Goudarzi KM , et al. Cancer Res. 2018 Oct 15;78(20):5901-5916. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0320. Epub 2018 Aug 22.】
已有研究报告，同源异型结构域转录因子（the homeodomain transcription factor）PROX1与胶质瘤等多类肿瘤疾病相关，但其作用机制有待进一步阐明。瑞典卡罗林斯卡医学研究中心的Kaveh M. Goudarzi等通过一系列实验探索PROX1在胶质母细胞瘤（GBM）发生发展过程中的作用及其对预后的影响，结果发表在2018年8月的《Cancer Research》在线。
研究结果表明，PROX1低表达与GBM患者总体存活率降低和GBM间叶型亚型相关。通过转录组测序技术（RNA-seq）分析过表达PROX1和抑制PROX1细胞系时的全基因组表达，发现PROX1表达量的变化可影响细胞增殖速率，PROX1与细胞周期蛋白CCNA1和CCNE1以及CDKN1A、CDKN1B和CDKN1C的表达水平变化一致。
初始的ChIP-seq实验研究证实，SOX2可与PROX1启动子区域结合，提示SOX2可能对PROX1的表达起决定性作用。作者在实验研究中，还发现过表达SOX2可上调PROX1的表达，而使用CDK2抑制剂在下调PROX1表达的同时，SOX2的表达水平下降，说明SOX2与PROX1间接地相互影响。在核复合体Co-IP的实验中，通过质谱分析显示，甲状腺激素受体相关蛋白3（THRAP3）与PROX1可形成复合体，并在二者相互免疫共沉淀实验得到证实。此外，研究发现，抑制THRAP3可增加PROX1转录蛋白的含量。
作者最后指出，PROX1可作为预测GBM患者预后的标志物。从上述蛋白的相互作用表明，PROX1对GBM发生发展的重要影响，尤其与细胞周期相关的细胞增殖状态改变密切相关。此外，PROX1的丧失促使前神经元细胞向充质亚型转变，这是肿瘤演变过程中产生异质性细胞群的分子生物学基础。而cdk2抑制可能为PROX1高表达的胶质母细胞瘤靶向治疗提供新思路。
（王承斌编译，复旦大学附属华山医院寿佳俊博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）