判断较低级别胶质瘤预后，分子标记物可取代肿瘤病理学分级？
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【Ref: Chan AK, et al. Oncotarget. 2015 Aug 28; 6(25): 20885-901.】
较低级别胶质瘤，包括WHOⅡ级、Ⅲ级星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤以及混合性少突星形细胞瘤。这些肿瘤具有生物学和临床异质性，是神经肿瘤研究领域的难点。香港中文大学解剖和细胞病理学的Aden Ka-Yin Chan等撰文在2015年8月《Oncotarget》杂志上，报告复旦大学附属华山医院神经外科胶质瘤团队和香港中文大学合作开展的比较遗传学分子标记物与WHO肿瘤分级判断较低级别胶质瘤预后的研究成果。
研究共纳入香港威尔士亲王医院的较低级别胶质瘤78例，复旦大学附属华山医院的较低级别胶质瘤136例。其中，142例WHOⅡ级弥漫性胶质瘤，包括86例弥漫性星形细胞瘤、18例少突胶质细胞瘤和38例少突星形细胞瘤；72例WHOⅢ级间变性胶质瘤，包括63例间变性星形细胞瘤，6例间变性少突胶质细胞瘤，3例间变性少突星形细胞瘤（图1）。所有肿瘤样本均作了分子病理学检测，包括IDH、1p/19q共缺失和TERT启动子突变等。
图1. 214例较低级别胶质瘤的临床、病理学分级和遗传学分子标记物比较。分子学标记检测包括IDH、1p/19q共缺失、TERT启动子突变和EGFR扩增。
该项研究首先发现，患者年龄、肿瘤病理学分级以及分子标记物IDH1/2、1p/19q和TERT启动子突变是预测较低级别胶质瘤患者预后的因素（图2）。各因素间的比较发现，就预测患者预后的效果而言，IDH1/2突变不如肿瘤病理学分级，因此提示肿瘤病理学分级仍然是判断胶质瘤预后的重要因素。
图2. 各项临床变量、病理学分级和分子标记物与患者生存率的相关性分析。A. 肿瘤病理学分级；B. 年龄；C. 组织病理学类型；D. IDH1/2突变；E. 1p/19q共缺失；F. TERT启动子突变状态；G. EGFR扩增。
通过遗传学分子标记物分析，发现IDH1/2突变、1p/19q共缺失和TERT启动子突变（IDH mut-OT）提示预后最好的患者占31.7%；IDH 1/2突变、1p/19q野生型和TERT启动子野生型（IDHmut）提示预后居中的患者占45.8%；IDH1/2突变、TERT启动子突变或EGFR扩增（IDHwt-ET）提示预后最差的患者占5.6%（图3）。
图3. 应用遗传学分子标记物分析胶质瘤患者的生存状况。IDHmut-OT：预后最好；IDHmut 、IDHwt：预后居中；IDHwt-ET：预后最差。
最后作者指出，在IDH1/2野生型胶质瘤中，并非所有组织病理学类型肿瘤均为高度恶性；通过遗传学分子标志物分析可鉴别胶质母细胞瘤的亚型；结合遗传学分子标志物比单纯靠组织病理学分类判断较低级别胶质瘤的预后可能更有优势。
（复旦大学附属华山医院Eric编译，德国科隆大学医学院郑锋博士审校，《神外资讯》主编、复旦大学附属华山医院陈衔城教授终审）
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