指南 | 图文话说输液产品过滤环节那些事
每逢春夏秋冬交接之际，娃娃们很难抵抗住病毒或细菌的侵扰，尤其是5岁以下的孩子，吃药很难控制病情，要想完全好，非要进行输液不可。
按照剂型来说输液的药品属于注射剂，而注射剂又分为注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。我们日常接触到的给药方式为肌肉注射和静脉滴注两种类型，其包装形式主要有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶、软袋等。
由于其给药方式的特殊性，与其它产品相比在质量控制方面最为突出的一项就是该类产品必须要通过无菌检查。根据产品本身特点的差异性，保证无菌符合要求的方式主要有两个：一是对产品进行最终灭菌使其达到无菌要求；二是通过生产过程控制来使产品达到无菌要求。但无论哪种方式，其生产过程都少不掉一个控制环节--那就是药液过滤。
《除菌过滤技术及应用指南》中除菌过滤的定义为采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
下面就关于该指南相关的内容，个人用Xmind软件进行了相应的整理，以供大家更好的进行学习。
该指南中主要讲述了除菌过滤技术的目的、定义、范围、过滤工艺及系统设计、除菌过滤验证、除菌过滤器或系统的使用、减菌过滤工艺的相关内容。
一、在过滤工艺设计时应该至少考虑以下问题：
√过滤器一般选择0.22微米除菌剂过滤器或者更小孔径，亦或者具有相同过滤效力，0.1微米的通常用于支原体的去除。
√过滤参数制定时主要考虑过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围。
√选择过滤器材质时应考虑过滤器与待过滤介质的兼容性、不得与待过滤介质发生反应，不得释放物质、不得吸附物质、除菌过滤器不得脱落纤维和禁止使用含有石棉的过滤器。
√过滤器进出口的设计
√供应商的管理
二、在设计过滤系统时应至少考虑以下内容
√过滤芯系统的局限性
√降低风险的措施
√过滤系统的位置设计
√序列过滤器的分类及注意事项
√一次性过滤系统的考虑因素
冗余过滤系统图解
除菌单元
三、在药品生产中做的最多的就是验证，这么关键的环节当然也少不了进行相关的验证。下面我们通过一图来了解，相关验证的事项。
（点击小图看大图）
细菌截留试验。
（点击小图看大图）
可提取物和浸出试验。
（点击小图看大图）
化学兼容性试验。
（点击小图看大图）
吸附试验。
基于产品完整性试验。
再验证、气体过滤验证、一次性过滤系统验证。
（点击小图看大图）
四、除菌过滤器、系统的使用的主要内容包括使用、灭菌、完整性测试、重复使用、气体过滤器特殊考虑因素、一次性过滤系统。
使用
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灭菌
完整性测试
（点击小图看大图）
重复使用
五、气体过滤器特殊考虑因素
由于滤膜的疏水性，气体过滤器可使气体自由通过。但由于系统或环境温度变化而产生的冷凝水则可能会导致气体过滤不畅，严重时会导致系统或滤器损坏。如有必要，应在过滤管线上的合理位置安装冷凝水排放装置。对于罐体呼吸用过滤器，应根据实际情况决定是否安装加热套，以保证气体顺利通过滤芯。
六、一次性过滤系统
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七、减菌过滤工艺
（点击小图看大图）
八、示例：
质量保证书图1
质量保证书图2
以上两张图的产品信息对比如下
序号 | 项目 | 图1 | 图2 |
1 | 名称 | 聚醚砜液体过滤芯 | 聚醚砜液体除菌级过滤芯 |
2 | 货号 | A1ESH04P7S8 | A2ESH02P7S8 |
3 | 型号 | JPS-J-2-045-10 | JPS-J-2-022-20 |
4 | 批号 | JFS083 | EGS1017A |
5 | 过滤材质 | 聚醚砜微孔膜 | 聚醚砜微孔膜 |
6 | 外骨架 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
7 | 中心柱 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
8 | 支撑层 | 聚丙烯 | 聚丙烯 |
9 | 密封圈 | 硅橡胶 | 硅橡胶 |
10 | 过滤精度 | 0.45μm | 0.22μm |
11 | 泡点 | ≥2400mbar（水，20℃） | ≥3500mbar（水，25℃） |
12 | 初始纯水通量 | ≥1.2m3/h•10''（0.02MPa压差） | ≥1.0m3/h•10''（0.02MPa压差） |
13 | 在线蒸汽灭菌 | 121±2℃，30分钟/次，15次 | 121±2℃，30分钟/次，15次 |
14 | 滤芯耐压 | 0.4MPa（25℃，正向压差） | 0.4MPa（25℃，正向压差） |
15 | 生物安全性 | 所有成分符合USP 第Ⅵ级塑料测试 | 所有成分符合USP 第六级塑料测试 |
16 | 截留性能 | —— | 本产品通过ASTM F838细菌截留性能验证 |
17 | 产品标准 | Q31/0114000380C002-2017 | Q/TCDJ 05-2012 |
通过信息对比可知，图2为除菌级过滤滤芯。
其型号中的"JPS"为材质名称、"022"为过滤精度、"20"为滤芯尺寸；
泡点中"≥3500mbar（水，25℃）"指在25℃的水下，泡点可达到≥3500mbar（1000mbar=1bar=0.1MPa），个人曾做过实验，随着温度的升高，滤芯的泡点会逐渐下降，所以各项验证及测试应规定液体的温度范围，在制定生产中药液过滤温度时也需参考该温度范围，也就是过滤参数中的温度范围参数；
初始纯水通量"≥1.0m3/ho10''（0.02MPa压差）"，指当纯水流量大于1.0m3/h时，滤芯尺寸每10''产生的前后压差为0.02MPa，如果偏离该数值过多，则证明该滤芯可能存在一定的质量问题。
在线蒸汽灭菌"121±2℃，30分钟/次，15次"，指该滤芯在121±2℃、每次30分钟，可最多灭菌15次，如果超出该次数，会对滤芯存在一定的破坏性。
滤芯耐压"0.4MPa（25℃，正向压差）"，指在25℃条件下，该滤芯前后压差不得超过0.4MPa，如果超过该限制，可能会导致滤芯破损。根据实际经验，在对滤芯进行在线灭菌时，操作必须循序渐进的进行，开始时蒸汽的流量不宜过大，否则可能会导致滤芯前后压差过大，从而破坏滤芯，减少滤芯使用寿命。
截留性能"本产品通过ASTM F838细菌截留性能验证"，指该滤芯的性能可以达到一定的细菌截留能力。
以上就是无菌药品生产环节中，关于过滤的那些事，希望能够给大家的学习带来一定的帮助，不足之处，望积极留言评论，加以改正。
作者简介
李万里，男，2010年毕业于河南科技大学制药工程专业，从事化学药品检验3年；注射剂药品生产4年；目前从事药品质量管理工作，并为成为敬畏的制药人一直在不断努力奋斗。
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来源：CPhI制药在线
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