肺癌 | 阿斯利康重磅官宣FLAURA研究阳性结果，打破了TKI不能延长OS的魔咒！

TKI靶向药物改变了肺癌治疗的历史，第三代EGFR-TKI奥希替尼的问世更是万众瞩目，其中奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）FLAURA研究的总生存（OS）结果，近两年来一直是肺癌领域最为期待的研究结果！8月9日，阿斯利康宣布III期FLAURA研究的OS数据获得阳性结果。这对肺癌医生和患者来说，无疑是振奋人心的！

中国肺癌患者的EGFR突变率极高。自数十年前化疗问世为肺癌患者带来生存获益以来，历经多个年代的努力，在EGFR突变患者中都未能取得生存获益突破，虽然早在2005年首个EGFR靶向药吉非替尼在中国上市，紧接着其他多个1代2代TKI争先获批，但是这些TKI均有一个硬伤：虽然延长了PFS（无进展生存期），相比化疗并不能显著延长OS。

在大家对TKI延长OS不抱希望的时候，奥希替尼奋力出击。在今年ASCO大会上公布了FLAURA研究OS预测值：41.4个月vs 30.6个月，显著优于一代TKI。近日，阿斯利康再次公布FLAURA研究达到OS阳性结果，打破了TKI不能延长OS的魔咒。

FLAURA研究

FLAURA研究是一项随机、双盲、阳性对照研究，在29个国家入组了556例既往未接受过治疗的局部晚期或转移性EGFR突变阳性患者，评估了奥希替尼80mg每日1次相比TKI对照药厄洛替尼（150mg，qd）或吉非替尼（250mg，qd）的疗效和安全性。

FLAURA研究既往数据回顾

2017年公布的FLAURA研究数据显示，在与第一代EGFR-TKI吉非替尼或厄洛替尼头对头比较的大型Ⅲ期临床研究中，奥希替尼显著改善了患者的PFS，获得迄今为止最长的单药PFS 18.9个月（对照组PFS仅为10.2个月）。FLAURA研究还入组了脑转移的患者，在纳入症状稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者的情况下，相比第一代TKI吉非替尼和厄洛替尼，在PFS上获得8.7个月的延长，降低54%的疾病进展或死亡风险。此外，对比第一代EGFR-TKI，奥希替尼能显著降低中枢神经系统疾病的发病率，降低52%的中枢神经系统疾病的进展风险，可预防脑转。

2018年ELCC大会上公布了FLAURA研究的更新结果：中位PFS2（从随机化到二次进展或死亡的时间）奥希替尼组和对照组（吉非替尼或厄洛替尼）分别未达到、20.0个月，HR 0.58(95%CI 0.44, 0.78，p<0.001 )。相对于对照组，奥希替尼组PFS2显著延长，显示出首次进展后持续的临床获益，这个结果也预示了今天这个最终OS阳性结果。

2019年ASCO大会上，研究人员们使用一种叫做Weibull的模型预测了FLAURA临床试验中患者5年临床合理生存率。研究者预估奥希替尼组中位OS为41.4个月，对照组30.6个月。奥希替尼3年及5年生存率分别为57.3%和31.1%，而对照组3年及5年生存率分别为41.1%和15.5%。

也就是说，根据预测结果，针对EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，使用奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC预估的5年生存率是第一代药物吉非替尼/厄洛替尼的2倍（31.1% vs 15.5%）。

奥希替尼对罕见突变也有疗效

EGFR突变中的93%出现在18-21外显子，超过80%为Del19及L858R，其余的属于罕见突变，主要包括18外显子上的G719X、E709X、Del18，19外显子上的Ins19，20外显子上的Ins20、S768I，21外显子上的L861Q。

对于EGFR罕见突变，一代TKI的疗效并不是很好。在2018ASCO中，一项名为KCSG-LU15-09研究展示了奥希替尼对于不常见EGFR突变肺癌的治疗疗效（摘要号为9050）。结果显示，总ORR（客观缓解率）为50.0%，DCR（疾病控制时间） 为88.9%。7例（77.8%）L861Q 突变的患者获得了PR（部分缓解）。10例（52.6%）G719A/C/D/S/X 突变患者获得PR，3例（37.5%）S768I突变患者获得了PR。中位PFS为9.5个月。奥希替尼对具有EGFR不常见突变的患者可产生非常高的及持久的有效率，因此对于罕见突变，除了二代TKI也可以选择奥希替尼进行治疗。

关于奥希替尼

奥希替尼是第三代不可逆EGFR-TKI，旨在抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变，具有临床抗中枢神经系统转移的活性。

基于奥希替尼强悍的实力，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性转移性NSCLC的适应证，已经在包括美国、日本、欧盟等74个国家获批。奥希替尼在中国的一线适应证当前也在审批流程中，此次OS结果的公布或可加速这一进程。

参考来源：       

https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2019/tagrisso-significantly-improves-overall-survival-in-the-phase-iii-flaura-trial-for-1st-line-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer-09082019.html       

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来源：CPhI制药在线

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