关注 | 用药需谨慎！钙通道阻滞剂的使用可能会增加乳腺癌患者淋巴水肿的风险

Original 小饼 CPhI制药在线 2021-11-19

在人体中，淋巴液是由水、蛋白质以及代谢废物构成。正常情况下，组织器官产生的淋巴液会通过淋巴管进行循环。当淋巴液由于某些原因无法自由流动的时候，会在某一部位积累，形成淋巴水肿。

手臂的淋巴水肿是乳腺癌治疗的主要并发症之一，大约有41%的患者可能会出现这一症状，对患者预后有不良影响，因此如何预防这一并发症的发生显得尤为重要。近日发表在Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention上的一项研究表明，减少钙通道阻滞剂的使用或能减少乳腺癌患者淋巴水肿的发生。

钙通道阻滞剂（CCB）是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。CCB通过抑制细胞内Ca2+浓度发挥舒张血管、抗动脉粥样硬化、负性肌力、负性频率和负性传导等一系列药理作用，在临床上应用于高血压、心绞痛、心律失常、心肌炎等心血管疾病的治疗。目前临床所应用的CCB主要阻滞L型钙通道。

研究详情

本研究共纳入2007-2015年间接受降压药治疗的717例患有淋巴水肿的乳腺癌女性患者数据，根据患者的年龄、降压药种类、利尿药种类等匹配了5例相应的对照组人员，共计匹配了1681例对照人员。

研究结果

在患有淋巴水肿的乳腺癌患者中，接受乳房切除术（7.8％ vs 4.8％; p=0.0039）、放射治疗（27.1％ vs 21.7％; p=0.0046）、紫杉醇化疗（11.7％ vs 7.4％; p=0.0007）、蒽环类为基础的化疗（6.0％ vs 3.6％; p=0.0073）、钙通道阻滞剂的使用（28.3％ vs 23.3％; p=0.0087）的比例均较高。

研究指出，钙通道阻滞剂的使用会使乳腺癌患者淋巴水肿的风险上升32%（OR 1.320, 95%CI 1.003-1.737）。因此乳腺癌患者要谨慎使用钙通道阻滞剂。

CCB的分类

CCB在结构上主要分为4类：

二氢吡啶类：硝苯地平、非洛地平、尼索地平、尼莫地平、氢氯地平、尼卡地平、尼伐地平、拉西地平、依拉地平、马卡地平、贝尼地平等；

硫氮卓酮类（1，5-苯噻嗪衍生物）类：硫氮卓酮、克伦地平、二氯呋利等；

苯烷（维拉帕米）类：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米、戈洛帕米等；

氟桂利嗪类：氟桂利嗪等。

CCB在非心血管系统的作用

CCB除了在心血管方面的作用外，在非心血管系统中也有重要的作用。

CCB与肿瘤化疗

多抗药性的癌细胞可以过度表达位于细胞表面的糖蛋白，后者属钙通道性质。它在钙离子参与下加快化疗药物从细胞内的外泄，是癌细胞自身保护的重要机制。CCB主要通过阻止钙通道，使单克隆抗体P170功能减退或失活。从而提高癌细胞内抗癌药物浓度，减弱了癌细胞对化疗药物的抵抗，增加了化疗效果，CCB与化疗药物联合应用不增加化疗药物对造血系统的毒性作用，不影响化学免疫治疗肿瘤的协同作用。

CCB在皮肤科的应用

CCB通过阻滞Ca2+内流，抑制肥大细胞脱颗粒从而作用于I型变态反应的始动部位，如尼莫地平用于慢性麻疹，氟桂利嗪用于冻疮、硝苯地平用于雷诺病等。

CCB在急性胰腺炎中的应用

维拉帕米可以抑制炎性细胞因子的产生及释放，能有效抑制血清淀粉酶活性，改善胰、腺组织水肿和炎性细胞浸润。保护细胞免受损伤，呈现出一定的保护作用，可能机制如下：

1. 阻止ca2+超负荷的发生和加重；

2. 抑制炎性细胞因子的产生和释放；

3. 改善微循环；

4. 抑制胰腺外分泌和抑制胰酶活性。

因此早期使用CCB，对急性胰腺炎的治疗有深远影响。

综上，乳腺癌患者应选择合适的降压药来避免不必要的淋巴水肿形成。同时，对改变钙离子水平或肌肉收缩相关药物的药理性质研究也将为临床用药实践提供指导。

参考文献：

1. Estedcase control study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Aug 9. pii:cebp.0448.2019. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-19-0448.