标准 | 利用数字化质量保证“黑匣子”技术助力药品生产环节监管
2021年8月27日，全国团体信息平台发布了由上海药品审评核查中心和上海医药行业协会组织起草的《药品生产数字化质量保证技术要求》（T/SHPPA 010-2021）团体标准，该标准2021年09月28日起实施。此《药品生产数字化质量保证技术要求》团体标准规定了药品生产数字化质量保证的技术要求，包括构建基本要求、应用功能、药品生产数据获取、合规管理和预警、实施、风险管理和数据格式和接口。本文件适用于药品生产过程中开展质量保证相关活动的数字化设计与实践，弥补了国内药品生产数字化质量保证技术要求的空白。
一、药品生产数字化质量保证技术要求知多少？
数字化质量保证通过监测药品生产过程中影响药品质量关键数据的出错、篡改、忽视，以提升药品生产质量保证水平，类似于飞机中的电子记录仪-"黑匣子"。2020年年7月1日，国家药监局发布新修订版GMP附录《生物制品》从法规层面，要求企业采用实时采集数据的信息化系统记录数据，其中涉及到药品生产数字化质量保证技术要求如下：疫苗生产企业应采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据，确保生产全过程持续符合法定要求。对于人工操作（包括人工操作、观察及记录等）步骤，应将该过程形成的数据及时录入相关信息化系统或转化为电子数据，确保相关数据的真实、完整和可追溯（第五十九条原文）。由此可见，这应该是当前疫苗等生物制品企业数字化质量保证最迫切的任务，2021年3月初，浙江省药监局药品生产监管处负责人介绍，在浙江省启动了药品智慧监管'黑匣子'工程建设，利用数字化手段，从药品生产源头搜集影响药品质量关键数据，通过数据分析判断药品质量是否达标；2021年8月27日，由上海药品审评核查中心和上海医药行业协会组织起草的《药品生产数字化质量保证技术要求》（T/SHPPA 010-2021）团体标准正式发布，进一步推动药品生产监管数字化改革的生动实践。在确保药企核心数据安全的前提下，利用终端数据进行安全监管和事故调查，实现药品生产非现场智能化监管，做到一链存证、一盒管数据、双向管安全、风险可追溯。
二、《药品生产数字化质量保证技术要求》标准信息
三、起草单位、执行单位、起草人和主要技术内容
四、数字化质量保证"黑匣子"技术如何监管药品生产环节
（一）收集储存影响药品质量的哪些关键信息呢？
数字化质量保证是指采用数字化手段运行的一系列用于规范和监督药品生命周期过程的程序、模块、功能、算法或组件。通过规范药品生产过程中数字化质量保证相关技术的构建与实施，合理利用数字化技术和工具及时获取格式规范的数据，通过对获取数据的记录、评估以及回顾，提升质量保证自动化程度，以促进药品生产质量保证工作更加可靠、合规、可及、协同、精准，数字化"黑匣子"技术会收集储存影响药品质量的哪些关键信息呢？
(1) 关键质量属性相关数据应依据产品特点、工艺特性、批准文件评估确定，并有书面文件规定。获取的CQAs包括但不限于关键中间体及产品的鉴别、纯度、含量、效价、安全以及影响稳定性的因素等（如适用）。
(2) 关键工艺参数数据应依据工艺过程中的控制参数、范围限度、设计空间、批准文件评估确定，并有书面文件规定。获取的CPPs包括但不限于投料量、温度、时长、湿度、压力、流速、转速等（如适用）。
(3) 关键物料数据获取原料药/原材料、辅料、直接接触药品的包装材料等与生产相关的关键物料信息，包括但不限于批号、供应商、效期、储运条件等（如适用）。
(4) 偏差数据获取偏差及调查记录，包括但不限于偏差发生的时间、地点、影响范围（批次影响、生产步骤影响等）、调查、结论等（如适用）。
(5) 放行操作记录获取放行活动中的相关信息，包括但不限于放行批次、放行条件、放行人、放行时间等（如适用）。
(6) 关键授权记录获取关键授权信息，包括但不限于对关键系统(如DQA、生产批放行系统、质量管理系统等)和关键数据的授权操作，以及申请及授权人、申请人资质、申请及授予日期、申请与授权的内容等。
(7) 其他重要要素根据质量体系评估和实际需要，获取《药品生产质量管理规范》等法规文件中要求的其他的重要要素，如：相关设施设备的信息关联或获取等。
（二）数字化质量保证如何合规管理？
出现下列情况时，应通过DQA限制进一步操作以避免危害扩大或进一步违规。
(1) 无视重要报警。发现可能影响产品质量的异常报警后未及时记录和/或调查。
(2) 非授权操作。试图进行未经授权的操作，或擅自使用他人账号，或操作过程违反SOP关键步骤要求。
(3) 放行过于宽松。生产过程偏差、检验结果超标、超趋势、超预期等情况出现时未按规定调查即试图放行。
(4) 人员资质未确认。在未确认人员资质且未经培训，或超出本职工作范围的情况下，擅自进行检验、生产等关键操作。
(5) 超期和超时。发生超出有效期限或超出正常时限的情形，如：?注册批件、生产许可等批准或备案文件已超出效期；?试剂、物料、中间品或成品存放已超出效期；?对照品复验或计量设备校验已超出效期；?上岗培训等相关人员资质超过效期；?系统对特定请求的响应超时。
（三）数字化质量保证质量风险如何预警？
出现下列情况时，及时通过数字化质量保证系统给相关负责人员发送风险提示。
(1) 超出警戒线或超出趋势。生产过程、检验过程或环境监测的数据超出警戒线，或超出趋势（如适用）。
(2) 过程未完成。过程中的环节缺失，或关键数据未提交，或电子签名未签署等。
(3) 数据可靠性措施受到挑战。未执行根据质量体系评估和/或法规及行业规范（如PIC/S数据可靠性指南等）要求用以保证数据可靠性的控制措施。
参考文献
[1] www.ttbz.org.cn
[2] news.hangzhou.com.cn
【企业推荐】
【近期直播推荐】
往期推荐
▼更多精彩制药资讯，请关注CPhI制药在线▼来源：CPhI制药在线
声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。
客服热线：400 610 1188
投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
点击“阅读原文”报名智药商学院直播课！