研发 | 4款重点国产新冠药物在研新进展一览

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近日，天坛生物研制的静注COVID-19人免疫球蛋白（pH4）获得了国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批件》，批准开展临床试验。这种新冠特免是以经病毒灭活疫苗免疫后健康人血浆为原料制备而成的特异性人免疫球蛋白，含有高效价的SARS-CoV-2中和抗体，系全球首家。这又是国内制药企业针对新冠治疗的一次有意义尝试。

伴随 Delta 突变株在全球的蔓延，新冠肺炎感染的情况并不乐观。除了可用于预防的疫苗接种之外，药物治疗可以缓解患者的疾病进程、改善临床获益，是新冠治疗方案中重要的一环。

全球已获批上市/紧急使用授权的新冠药物

截至目前，全球已获批上市/授权紧急使用的新冠药物并不多。批准上市的药物有吉利德的瑞德西韦、默沙东的Molnupiravir、再生元/罗氏制药的REGEN-COV2；获批紧急使用授权的新冠药物有礼来制药的巴瑞替尼、Griffin/礼来制药的Bamlanivimab/Etesevimab、葛兰素史克的Sotrovimab及开拓药业的普克鲁胺。

资料来源：公开资料整理

从药物类别来看，全球已获批上市/紧急使用授权的新冠药物覆盖了化学药物、中和性抗体及大分子非中和抗体药。
　　

化学药瑞德西韦、Molnupiravir都属于RdPR抑制剂，可以掺入新合成的病毒RNA链中阻碍病毒RNA的复制；抗体鸡尾酒疗法REGEN-COV2属于S蛋白抗体，分别针对SARS-CoV-2 S蛋白受体结合区域的2个独立的、不重叠的位点，可协同降低病毒变异逃逸的风险，防止病毒进入细胞；巴瑞替尼属于AAK1、JAK抑制剂，原用于治疗类风湿关节炎，具有潜在的阻断新冠病毒感染的活性，同时通过抑制JAK 通路，降低炎症反应；Bamlanivimab/Etesevimab为靶向新冠病毒S蛋白的中和性单克隆抗体，分离自中美两国患者的恢复期血清；Sotrovimab是全人源新冠病毒单克隆中和抗体，可与S蛋白结合阻止病毒进入人体细胞；普克鲁胺是雄激素受体（AR）拮抗剂，应用于多种 AR 相关适应症，在新冠治疗方面，普克鲁胺可以降低 ACE2 受体及 TMPRSS2 蛋白酶的基因转录及翻译，阻断新冠病毒进入宿主细胞。

部分进入Ⅲ期临床阶段的国产在研新冠药物

除了上述这些已获批上市/紧急使用授权的新冠药物之外，据不完全统计，目前全球大约有400款新冠在研药物处于临床研究阶段。其中，多款国产在研新冠药物进入了Ⅲ期临床阶段，以下4款在研药物值得特别关注。

普克鲁胺       

普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，应用于多种 AR 相关适应症。

在新冠治疗领域，普克鲁胺可以降低 ACE2 受体及 TMPRSS2 蛋白酶的基因转录及翻译，阻断新冠病毒进入宿主细胞。此外，普克鲁胺还可以激活 Nrf2 通路，诱导细胞保护基因、抗氧化基因的表达，阻止中重症进一步恶化。

目前，普克鲁胺在巴拉圭获得了首个紧急使用授权，针对新冠轻症中症及中重症的Ⅲ期临床试验同步开展。

阿兹夫定       

作为逆转录酶与辅助蛋白 Vif 双靶点抑制剂，阿兹夫定是国内首创的拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物，于今年7月获批用于成年 HIV-1 感染患者。

去年10月，Nature子刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表标题为“Azvudine (FNC): a promisingclinical candidate for COVID-19 treatment”的研究论文，详细报道了阿兹夫定治疗新冠病毒肺炎的最新进展，报道显示阿兹夫定可实现新确诊患者快速核酸转阴。

2020年4月中旬，国家药品监督管理局批准了阿兹夫定的Ⅲ期临床试验，用于新型冠状病毒肺炎的治疗，目前正在国内外开展治疗COVID-19的Ⅲ期临床研究。

BRII-196 和 BRII-198       

BRII-196 和 BRII-198 是腾盛博药联合清华大学等研发的双抗体鸡尾酒组合，两种抗体均源于新冠康复患者，可分别结合 RBD 中不同抗原表位。目前的体外嵌合病毒实验数据表明，BRII-196与BRII-198 联合疗法对主要新冠病毒变异株 Alpha、Beta、Gamma、Epsilon、Delta、Lamda 均可保持中和活性。

全年8月，BRII-196 和 BRII-198参与了海外临床 III 期临床 ACTIV-2，针对早期和晚期新冠的治疗效果进行考察，临床试验的中期分析显示，这款鸡尾酒疗法可有效降低新冠肺炎门诊患者78%的住院及死亡风险，结果积极。同时，国内已开展了另外一项Ⅱ期临床试验，旨在考察用于轻症及重症的治疗效果，预计将在今年年度完成。

SCTA01       

SCTA01是神州细胞自主研发的 RBD 中和抗体，可通过结合 RBD 减少病毒进入细胞，减少肺炎症状，同时经过Fc 段的改造，降低治疗的不良反应。

去年9月，SCTA01 在国内完成了针对健康人的Ⅰ期安全性评价。截至目前，SCTA01现已获准在美国、巴西、墨西哥、哥伦比亚、秘鲁、菲律宾等国家开展重症、轻/中症、危重症新冠患者的国际多中心Ⅱ、Ⅲ期临床研究临床研究，临床入组正在进行中，预计于 2021 年年底到 2022 年上半年完成。       

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来源：CPhI制药在线

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