抗体 | 诺诚健华超1.1亿美元引进tafasitamab,这款“加强版”抗体疗法有何特殊之处?
8月26日,两家上市公司Incyte和MorphoSys联合宣布,Tafasitamab获得欧洲委员会(EC)批准,联合来那度胺治疗成人复发或难治性(r/r)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。这是Tafasitamab继一年前在美国获批后取得的又一个重大监管进展。
就在10天之前,Incyte和诺诚健华联合宣布,就Tafasitamab在大中华区达成合作和许可协议。根据该协议条款,诺诚健华将向Incyte支付3500万美元的首付款和最高8250万美元的里程碑付款(合计可达1.175亿美元),由此获得Tafasitamab在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾的开发和独家商业化权利。
Tafasitamab如此受青睐,到底有何特殊之处?
Tafasitamab的开发过程中,前期筛选所使用的技术手段为传统的"小鼠免疫+杂交瘤技术+人源化改造",而独特之处在随后的分子优化阶段。使用Xmab技术平台,对抗体的Fc段进行改造,通过改造抗体的Fc端,能够将抗体与Fcγ受体的亲和力提高40倍,从而更好地激活自然杀伤细胞(NK cells)、巨噬细胞等免疫细胞,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC),和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)介导B细胞裂解。
Fc段的改造提高了tafasitamab的ADCC和ADCP作用
(来源:参考1)
2020年8月1日,美国FDA加速批准tafasitamab上市,用来与来那度胺联用二线治疗r/r DLBCL,商品名Monjuvi。2021年6月,欧洲药品管理局CHMP发表了积极意见,建议有条件批准tafasitamab和来那度胺联合治疗及后续tafasitamab单药治疗,用于治疗不符合自体干细胞移植(ASCT)条件的复发和难治弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者。
FDA的批准是基于Monjuvi的II期临床试验L-MIND的数据。L-MIND是一项开放标签、多中心、单臂试验,使用来那度胺和Monjuvi联合治疗复发/难治性DLBCL成年患者。主要和次要终点均达到,试验数据显示:总缓解率(ORR)为55%,完全缓解率(CR)为37%,部分缓解率(PR)为18%;中位缓解持续时间(mDOR)为21.7个月。
安全性方面:Monjuvi的警告和注意事项包括输注相关反应、严重的骨髓抑制(包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血)、感染和胚胎毒性。最常见的不良反应是中性粒细胞减少(≥20%)。
除了与来那度胺的联合治疗之外,目前Tafasitamab还在探索与多种药物的组合疗法,相关研究正在进行之中。
B-MIND研究
B-MIND是一项随机、双臂、开放标签、多中心、II/III期研究,于2016年启动,在不适合高剂量化疗(HDC)和ASCT的r/r DLBCL患者中进行,接受Tafasitamab联合化疗药物苯达莫司汀或者利妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗。
2019年11月18日,MorphoSys宣布,B-MIND研究成功通过预先计划的事件驱动的无效性的中期分析,此外根据独立数据检测委员会(IDMC)建议将患者数从此前的330例增加到450例,将于2022年第一季度获得顶线结果。
FIRST-MIND研究
FIRST-MIND是一项开放标签、随机、多中心、Ib期研究,在成人新诊断DLBCL患者中进行,在标准治疗R-CHOP方案的基础上联用Tafasitamab或者再联用来那度胺。目前该研究正在进行中。
其他探索性研究
2020年11月11日,Xencor、MorphoSys和Incyte联合宣布,就Tafasitamab + Plamotamab +来那度胺联合治疗r/r DLBCL、一线治疗DLBCL及治疗滤泡性淋巴瘤(FL)达成全球开发合作。Plamotamab是Xencor利用其XmAb开发的一款CD3×CD20双抗。
此外,诺诚健华将会探索tafasitamab与其旗下新一代BTK抑制剂奥布替尼(Orelabrutinib)联用的潜在临床益处。
Tafasitamab特殊之处
安全性方面:目前上市的CAR-T都收到了FDA的黑框警告,常见免疫相关不良反应,甚至可能有严重的神经毒性;Tafasitamab的安全性更好,相关的不良反应仅主要为中性粒细胞减少。
用药便利性方面:目前上市的CAR-T产品均为自体来源,需要针对每例患者单独制备,所需耗费时间较长;Tafasitamab则是一种工业化生产的即用型产品。
治疗成本方面:CAR-T产品动辄定价数十万美元,而Tafasitamab则可以控制得非常低。
Tafasitamab目前的临床开发策略与同靶点的双特异性抗体或CAR-T细胞治疗有明显的差异,如果开发顺利,则可以拓展CD19靶向性治疗方法的适应症范围。同样重要的是,单克隆抗体更小的生产难度使其具有明显的成本和质控优势,未来若在相同的适应症上产生直接对比,即便效果相仿, tafasitamab也能避开双特异性抗体和CAR-T细胞治疗的赛道内的激烈竞争并进行整体取代。
参考来源:
1. Xencor公司专利:AU 2011203503 A1;
2. https://www.morphosys.com/media-investors/media-center/fda-approves-monjuvir-tafasitamab-cxix-in-combination-with-lenalidomide;
3. Salles G, Duell J, González Barca E, et al. Tafasitamab plus lenalidomide in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (L-MIND): a multicentre, prospective, single-arm, phase 2 study [published online ahead of print, 2020 Jun 5]. Lancet Oncol. 2020;S1470-2045(20)30225-4. doi:10.1016/S1470-2045(20)30225-4;
4. HM Horton, MJ Bernett, E Pong, et al.Potent in vitro and in vivo activity of an Fc-engineered anti-CD19 monoclonal antibody against lymphoma and leukemia.Cancer Res, 68 (2008), pp. 8049-8057.
【企业推荐】
【直播推荐】
往期推荐
▼更多精彩制药资讯,请关注CPhI制药在线▼来源:CPhI制药在线
声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。
客服热线:400 610 1188
投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
点击“阅读原文”报名智药商学院直播课!