肺癌 | 2021WCLC盛大开幕，肿瘤领域新药进展一文速览
作为肺癌领域的年度盛典，2021年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会（WCLC）于2021年9月8日以线上会议形式正式拉开帷幕。一起来看看都有哪些重磅研究。
AMG510治疗KRAS G12C+ NSCLC脑转移数据公布, 颅内DCR88%
KRAS是NSCLC中突变频率最高的驱动基因，2021年5月29日，Sotorasib（AMG-510，商品名：Lumakras）获得FDA加速批准上市用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12C突变的NSCLC患者。这是全球首款针对KRAS的靶向药，具有里程碑式的意义。
获批是基于CodeBreak 100研究数据。CodeBreaK 100研究最新数据显示，中位随访12.2个月后，在纳入有效性分析的124例既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变NSCLC患者中，共有46例受试者达到确证的缓解，包括3例完全缓解和43例部分缓解，sotorasib组患者达到了37.1%的客观缓解率（ORR）。客观缓解中位时间为1.4个月，中位缓解持续时间为10个月，43%产生应答的患者接受继续治疗并且疾病未发生进展。疾病控制率为80.6%，中位PFS为6.8个月。
本次大会公布了AMG510治疗脑转移NSCLC患者的数据。在 16 例可评估脑转移患者中，颅内DCR为 88%（n = 14）。
脑转移患者的中位PFS为 5.3 个月（95% CI，2.7-9.3），中位总OS 为 8.3 个月（95% CI，7.3-12.5）。
阿替丽珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+化疗治疗驱动基因阳性NSCLC
靶向治疗是驱动基因阳性的NSCLC患者的首选治疗方案，免疫治疗是驱动基因阴性NSCLC患者的首选治疗方案，两种疗法一直分庭抗礼，对于驱动基因阳性的NSCLC患者，临床上一般不推荐免疫治疗。而此次大会报道了阿替丽珠单抗+贝伐珠单抗+紫杉醇或培美曲塞治疗晚期NSCLC的一项多中心回顾性研究。
2015年7月至2021年7月间，研究纳入96例晚期NSCLC患者，53例患者接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇，43例患者接受阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+培美曲塞。
在可评估的73例患者中，ORR 59%，DCR 85%，中位PFS 5.4月；EGFR突变患者（51例）的ORR 57%，DCR 82%，中位PFS 5.1个月；脑转移患者（35例）的ORR 60%，DCR 83%，中位PFS 5.8个月；软脑膜转移患者（12例）的ORR 42%，DCR 84%，中位PFS 4.3个月；肝转移患者（28例）的ORR 64%，DCR 85.5%，中位PFS 5.1个月。
ITT人群，中位OS 8.85个月，脑转移患者中位OS 8.1个月，软脑膜转移患者中位OS 5.7个月，肝转移患者中位OS 8.6个月，EGFR突变患者中位OS为7.6个月。
DS-1062--肺乳通吃神药
DS-1062（Datopotamab Deruxtecan，Dato-Dxd）是第一三共开发的一款抗体偶联药物，由靶向Trop2蛋白的单克隆抗体与DXd（拓扑异构酶I抑制剂喜树碱衍生物）连接而成。TROPION-PanTumor01(NCT03401385) 是一项评估 Dato-DXd 的多中心剂量递增/扩展研究在晚期 NSCLC 患者中的疗效和安全性。
TROPION-PanTumor01是一项多中心剂量递增/扩展研究，公布了晚期NSCLC队列中DS-1062 Q3W给药的疗效和安全性。该研究分为 NSCLC队列和三阴乳癌乳癌队列，纳入了180例经治的晚期或转移性NSCLC患者，接受了DS-1062单药三种剂量（4mg/kg50例，6mg/kg 45例，8mg/kg 80例，每三周一次）治疗。
在数据截止时，初步结果显示，4 mg/kg 队列的ORR为24%（12/50），8 mg/kg，ORR为25% (20/80)；6 mg/kg队列的ORR为28% (14/50)；8mg/kg队列ORR为23% (19/80)。三个队列的中位持续缓解时间（DOR）分别为未达到（NE）、10.5个月和9.4个月。
三阴乳癌（TNBC）方面，截至2021年1月8日，通过盲目独立中心评估的在可评估的21例接受DS-1062 [6 mg / kg（n = 19）或8 mg / kg（n = 2）]治疗的患者中，初步ORR为43％。观察到5个已确认的完全或部分缓解（CR / PR），还有4个正在等待确认的CR / PR。疾病控制率达到95％。
基于TROPION-PanTumor01研究的早期结果，2021年7月29日，国家药监局（NMPA）受理了DS-1062的临床申请，用于治疗晚期或转移性NSCLC和转移性TNBC。
基石药业公布RET抑制剂治疗中国NSCLC患者桥接注册试验数据
基石药业公布了选择性RET抑制剂普吉华（普拉替尼，pralsetinib）治疗晚期RET融合阳性NSCLC中国患者的疗效和安全性数据。
截至2021年4月12日，总计68例RET融合阳性晚期NSCLC接受普吉华的治疗，其中37例患者曾经接受过含铂化疗，31例患者未接受过全身性治疗。
试验结果显示：
在曾经接受过含铂化疗的患者中，确认ORR为66.7%，包括1例完全缓解和21例部分缓解，DCR为93.9%。
在未接受过前期全身性治疗的患者中，确认ORR为80%，包括两例完全缓解和22例部分缓解。DCR为86.7%。
此次研究数据的公布，不仅进一步验证了普吉华在二线治疗的确切疗效和良好安全性，更加令人惊喜的是在一线RET融合阳性晚期NSCLC中国患者中显示了更好的抗肿瘤活性，并且没有发现新的安全信号，期待普吉华惠及更多中国患者。
亚盛医药Bcl-2/Bcl-X抑制剂治疗耐药NSCLC获得积极结果
亚盛医药在WCLC上公布了该公司开发的Bcl-2/Bcl-xL抑制剂pelcitoclax（APG-1252），与奥希替尼联用，治疗对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）产生耐药的NSCLC患者的Ib期临床试验结果。
Pelcitoclax通过选择性抑制Bcl-2和Bcl-xL蛋白，恢复细胞凋亡，在临床前动物实验中，它与EGFR抑制剂奥希替尼联用，显示出协同作用。Ib期临床试验包括剂量探索阶段和剂量扩展阶段两部分。在剂量扩展部分，队列1（对第三代EGFR TKI耐药）的20例患者中3例获得部分缓解（PR，其中两名对奥希替尼耐药），13例患者疾病稳定，客观缓解率为15%，疾病控制率为80%。队列2（未接受过奥希替尼治疗）的22例可评估患者中，ORR为59.1%， DCR为95.5%。
以上就是本次会议前两天的重磅研究内容，作为肿瘤界盛大会议之一，其每年发布的研究结果都可谓是新药研发的风向标。比如在全球药企扎堆布局PD-(L)1抑制剂的现状下，如何避免走进纯粹"打价格战"的死胡同，思考差异化竞争策略将尤为关键。探索新的联合用药方案、聚焦脑转移等治疗相对棘手的亚组人群、进攻曾被认为不可行的驱动基因阳性疾病，都是本次会议的重磅内容。
参考来源：2021 WCLC
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