研发|从疫苗到其他疗法 管窥医药顶流技术mRNA
全球性新冠疫情的暴发，让mRNA技术进入了疫情防控的应用领域。2020年12月，先后有两款mRNA疫苗获得了FDA的紧急使用授权，开始了在全球范围内的免疫接种。这两款疫苗分别是由辉瑞/BioNTech开发的BNT162、由Moderna开发的的mRNA-1273。今年8月中旬，FDA正式批准了BNT162的上市申请，商品名为Comirnaty，用于在16岁及以上人群中使用预防新型冠状病毒感染，这是FDA批准的全球首款mRNA疫苗。
mRNA疫苗的市场规模
自接种以来，mRNA疫苗已经走向了全球120多个国家和地区。2021年第一季度，辉瑞BNT162的全球销售额达到了35亿美元，Moderna公司mRNA-1273疫苗的这一成绩约为17亿美元。二者商业化表现出色，mRNA技术在疫苗领域的初试啼声即成为关注的焦点，业界普遍看好这项技术在制药领域的未来应用潜力。
9月初，Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇关于mRNA药物市场分析的文章，对全球mRNA药物的布局企业和研发进展进行了介绍，并对2035年的mRNA市场进行了预测。按照预测，到2035年，mRNA药物的市场规模会攀升到230亿美元，其他mRNA疫苗和治疗性药物会逐渐成熟，其他感染性疾病mRNA疫苗比例占到30%，治疗性疫苗比例 32%，治疗性mRNA药物比例16%。
广泛的潜在应用领域
从作用机制上看，mRNA技术达到了核酸水平，突破了传统的大分子抗体药和小分子化学药的范畴，覆盖了广泛的潜在疾病领域，是极具开发潜力的下一代创新疗法。目前，这一技术正在日趋成熟，未来有望用于开发其它传染病疫苗、肿瘤疫苗、细胞疗法、免疫调节、蛋白替代疗法。
mRNA新冠疫苗的成功应用使得这项技术走向了医药顶流，备受资本青睐。
过去一年来，数十亿美元的资金正在流入mRNA疫苗和相关疗法的研发。根据印度研究公司Roots Analysis的数据，2020年全球对mRNA疫苗和药物开发企业的投资超过52亿美元，接近2019年的十倍，一场基因疗法革命正在发生。全球正在开发的基于mRNA技术的疫苗和药物疗法达150多种，其中的大多数均处于早期动物试验阶段，已通过人体试验的疗法超过30种。
除了上述两款已经接种的mRNA疫苗之外，海外市场开发疫苗的还有赛诺菲/Translate Bio、葛兰素史克/德国的CureVac公司；国内市场中，以复星医药为代表的制药企业通过License in的方式布局了mRNA新冠疫苗，而以艾博生物、嘉晨西海等为代表的另一类公司通过自研/合作开发的方式研发mRNA新冠疫苗。
针对其他疾病领域的mRNA相关疗法，吉利德和Gritstone正在合作开发一种基于mRNA的用于治疗HIV的免疫疗法；Moderna与阿斯利康、Vertex 和默沙东签署了合作伙伴关系协议，旨在开发mRNA治疗药物；Translate Bio公司正在开发一种可用于囊性纤维化治疗的吸入性mRNA的药物疗法；国内的制药公司基于mRNA技术平台布局了肿瘤、传染病、罕见病等领域的创新药物及疫苗。
mRNA疗法的核心技术
从治疗原理来看，mRNA疫苗技术是将编码抗原蛋白的mRNA直接注入人体细胞内，利用人体细胞产生蛋白抗原，从而激活人体的免疫反应。这种方式的优点在于可呈递多种抗原；且扩大产能更容易，不会与人体DNA整合，也没有外源性病毒感染风险。在疫苗领域，mRNA分子的合成及大规模生产，是疫苗研发的核心技术。
所用mRNA分子的长度或者复杂性在很大程度上决定了的生产工艺的难易程度，优秀的分子序列设计能够提高mRNA在体内的留存和作用时间，降低免疫原性，也具备较高的技术壁垒。
与一般在肌肉部位注射使用的疫苗不同，通常非疫苗类的mRNA疗法需要将相应的mRNA分子递送至目标治疗部位。mRNA分子本身不稳定，易降解，需要在递送载体的协助下跨越人体的层层生物屏障，并且要求制备成的产品免疫原性低、储藏条件友好、效期合适。目前，全球拥有此类递送载体技术的公司寥寥，这类技术是mRNA疗法领域卡脖子的技术，有待于未来的进一步突破。
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