这个部位发生肿瘤“寡转移”，系统治疗仍能长期生存→

这个部位发生“寡转移”

系统治疗仍能长期生存

哪些肿瘤易发生骨转移？

很多肿瘤进展到晚期都会发生骨转移，常见的有肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、肝癌、前列腺癌等。

不同瘤种的骨转移发生率存在显著差异，在肺癌患者中骨转移发生率约为30-40%，晚期乳腺癌患者骨转移发生率约为65-75%，前列腺患者骨转移发生率约为65-90%，在肾癌患者中骨转移发生率约为20-25%。

既往有研究表明，肿瘤细胞发生骨转移之前，可以通过外泌体或分泌各类细胞因子，改造骨髓微环境中的成骨细胞、破骨细胞及各种免疫细胞，形成利于肿瘤细胞着床生长的环境。

根据转移灶骨质破坏的不同，又可以将肿瘤骨转移分为溶骨性（如肾癌、肝癌等），成骨性（前列腺癌等）和混合性（乳腺癌、甲状腺癌等）三大类。

虽然骨转移存在诸多严重的后果，但相比内脏转移而言，骨转移进展缓慢，患者生存期明显更长，如果能够尽早积极治疗，则可预防骨相关事件（SREs）的发生，改善患者生活质量。

Q&A

什么是

骨转移瘤“寡转移”？

在1995年，芝加哥大学的Hellman和Weichselbaum正式定义了肿瘤寡转移的概念。该概念提示在某些肿瘤中，因为解剖或者生理因素，使转移灶限制和集中在一个或者少数几个器官中。

目前对于骨转移瘤的寡转移尚未有明确的界定，普遍观点认为经病理证实的原发灶可以通过手术、放疗或药物控制，经骨扫描或者PETCT证实骨转移病灶数目较局限（如1-3个以内）的骨转移瘤可以被认为是寡转移。

以乳腺癌为例，研究发现仅有骨转移的患者比内脏转移的患者有更好的生存率，5年存活率高达20％,某些患者的中位生存期超过72个月，说明很大部分乳腺癌骨转移处于生物学行为为惰性的寡转移状态。

Q&A

骨转移瘤“寡转移”，

能否有手术机会？

基于肿瘤寡转移概念的后续研究发现，寡转移灶存在不同的分子亚群，结合临床危险因素，这些亚群可能更容易受益于积极的局部治疗，并可能延迟肿瘤在其他部位的定植以及向更具侵袭性的表型转化。

在全身治疗之外，对寡转移患者实施局部巩固性治疗的理由是：寡转移的患者并不总是进展为广泛转移，晚期/转移性癌症治疗失败的主要原因是局部进展。

简单直白的说，很多癌症患者的死亡是由肿瘤的局部进展导致的，不是只有广泛性转移才会导致患者死亡。

此外，未得到良好控制的局部病灶，也会成为癌细胞播散，再次转移的第二发源地。

对于骨转移瘤而言，恶性肿瘤的持续骨破坏可导致严重的骨相关事件，主要包括以下五种：病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症、需手术治疗或放射治疗的骨并发症。

一项回顾性研究发现，在医院收治的123例乳腺癌骨转移患者中，不伴有SREs与伴有SREs组的生存时间分别为54个月与35个月，有19个月的差距。其他瘤种也有类似发现，可见SREs的发生与否对癌症患者的生存期有着深远的影响。

因此，根据骨转移瘤的大小/负担和转移病灶的数量，针对局部转移病灶实施放疗和/或手术，能延长患者的生存，改善患者的生活质量。及时地发现骨转移，并且尽早持续地开始骨改良药治疗，可以有效降低首次和随后的骨相关事件的发生。

目前，各指南中推荐的骨改良药主要有两种，竞争抑制破骨细胞功能的双膦酸盐类和抑制破骨细胞RANKL-RANK-OPG通路的靶向治疗药物地舒单抗。

除了上述骨改良药物，手术也是治疗骨转移瘤“寡转移”的有力手段。相比于放疗，骨寡转移病灶的手术治疗可以通过缓解疼痛、维持骨骼稳定性、保护和改善神经功能等方面显著改善患者生活质量。

对于单中心骨转移患者，根治性的肿瘤切除可以实现肿瘤治愈的目的；对于无法实现骨转移瘤根治的寡转移患者，手术治疗也可以减少肿瘤负荷，便于后续的综合治疗。同时，通过对比原发灶和转移灶的生物学信息，可以更精准的制定后续综合治疗方案。

Q&A

什么情况下需要手术

干预骨转移瘤“寡转移”？

通过对患者的预期生存期、神经功能、脊柱稳定性、四肢骨稳定性评估等评价手段，我们可以很好的评估骨转移患者的全身和局部情况，从而制定个性化的治疗方案。

对于预期生存期大于3个月，出现进行性神经症状加重（如神经相关疼痛，肢体感觉、肌力进行性下降等），脊柱不稳定，放疗期间症状加重或药物无法控制疼痛的患者而言，针对骨转移瘤部位的手术是个比较好的选择。

随着外科技术和治疗手段的进步，越来越多的骨转移瘤可以实现保证充分的肿瘤切除范围的同时，患者的生活质量也得到很好的满足。

对于脊柱寡转移的患者，我们可以对寡转移灶进行完整的en-bloc切除+生物学重建；对于累及关节的骨转移灶，肿瘤假体可以有效的代替肢体功能；如肿瘤累及较多节段脊柱椎体或标准化肿瘤假体无法满足手术要求时，个性化定制的3D打印假体可以很好的实现患者个体的功能需求。

Q&A

外科手术摘除“寡转移”，

原发灶还需要什么治疗？

对于除骨寡转移病灶外，无其他转移的可切除原发肿瘤病灶，我们建议积极的外科切除。但我们仍不能忽视系统的药物治疗对于肿瘤控制的作用。

对于不同瘤种的骨寡转移，局部手术的介入是在全身综合治疗后，肿瘤原发部位和其他部位无明显复发和转移的前提下。

因此，骨转移瘤“寡转移”的治疗需要多学科治疗的理念，对每个患者制定个体化的方案，通过制定原发肿瘤的手术和药物方案、骨转移瘤的放疗和手术介入时机、具体的手术方式、骨改良药物的应用等，从而为骨转移患者提供最合理有效的治疗措施，以期达到改善患者的预后和提高患者的生活质量的目的。

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文稿：胡涂（骨软组织外科）

编辑：王广兆