上新！华大基因心脑血管疾病系列产品预防心脑血管不良事件的发生

引言

2022年5月18日是我国第十二个“全国血管健康日”，是由中华医学会心血管病学分会、中国胆固醇教育计划项目在2011年5月18日共同倡议并发起的。5.18源于一个指标值：5.18 mmol/L，即正常人血液内总胆固醇 (TC) 异常的临界值 (正常范围3.11~5.18 mmol/L)。而由胆固醇沉积形成的动脉粥样硬化斑块是威胁血管健康最重要的因素。将5月18日设为“血管健康日”，希望唤起大众对动脉粥样硬化斑块危害的认识，主动去管理血管健康，提高血管健康水平，降低心梗、中风、猝死等主要不良心脑血管事件的发生，遏制中国心脑血管疾病发生率和死亡率逐年上升的趋势。

由于人体血液中存在数百种脂类分子^[1]，因此，除了胆固醇以外，其他脂质也在动脉粥样硬化发生过程中发挥着重要作用。神经酰胺作为细胞膜中的重要脂质，也参与启动和加速动脉粥样硬化许多关键过程，在心脑血管事件风险预测中同样具有重要的临床指导价值。

神经酰胺简介

神经酰胺 (ceramide) 是一类高度疏水性脂质，是鞘磷脂家族成员，由一个偶数链脂肪酸 (2-28个碳) 通过酰胺基键与鞘氨醇基团缩合而成，是细胞膜的重要结构成分。鞘氨醇类骨架和酰基链具有多样性，现已鉴定出数百种神经酰胺。神经酰胺是细胞内的第二信使，参与调控细胞的生长、增殖、分化、凋亡免疫、炎症等多种生物学过程，在血管稳态维持过程中发挥重要作用。一些前瞻性研究已证实，血液中Cer (16:0)、Cer (20:0)、Cer (24:1) 及其与Cer (24:0) 的比率对斑块不稳定性、冠心病病死率和健康人发生意外主要心血管不良事件均具有预测能力^[2-5]！

为什么神经酰胺对心血管疾病具有预测价值？

研究发现^[6]，神经酰胺可通过调控炎症反应来促进动脉粥样硬化的发生，神经酰胺浓度升高会增加低密度脂蛋白浸润并促进其聚集，趋化单核细胞吞噬这些低密度脂蛋白，促进炎性细胞因子产生，将炎症免疫细胞吸引到斑块部位，然后形成动脉粥样硬化斑块，斑块中的神经酰胺破坏内皮细胞功能，阻止正常的血管反应，也参与激活血小板，增加形成血栓的风险 (见图1)，引发不良心血管事件。2017年，美国心血管学院在第66届年度科学会上也提出“神经酰胺能够预测主要的心血管疾病发病风险”^[7]。神经酰胺参与到心血管疾病的发生和发展，对心血管事件具有预测价值！

图1：神经酰胺参与动脉粥样硬化的发生发展^[6]

如何通过神经酰胺来预测心血管疾病发生风险？

2016年一项基于欧洲三个队列的上千例样本的临床大规模研究^[8](研究纳入了芬兰Corogene队列稳定性冠心病患者160例、瑞士SPUM-ACS队列急性冠脉综合征患者1,637例和挪威BECAC队列稳定型冠心病患者1,580例) 通过检测血液中四种不同类型的神经酰胺含量Cer (16:0)、Cer (18:0)、Cer (24:0)、and Cer (24:1)，根据不同神经酰胺浓度及其比率等建立了一个神经酰胺风险评估系统，并且依据具体的数值进行打分，神经酰胺风险评分系统总分在0到12之间：低风险 (0-2分)，中风险 (3-6分)，较高风险 (7-9分) 以及高风险 (10-12分)。研究发现，无论是否患有冠状动脉疾病，发生主要心血管不良事件的概率在神经酰胺风险评分较高的患者中更为普遍^[9] (见图2)！

图2：神经酰胺评分系统与主要不良心血管事件发生风险^[9]

(A：心肌梗死、血运重建、卒中和 4 年内死亡；B：18年内任何原因导致的死亡；MACE：主要心血管不良事件；CAD：冠状动脉疾病)

另外研究发现^[8]，神经酰胺可预测稳定性冠心病和急性冠脉综合征患者的心血管死亡风险，在所有冠状动脉疾病患者中，比较神经酰胺高风险和低风险类别，分别观察到4.2倍和6.0倍的相对死亡风险增加。而当按照LDL-C浓度进行风险分层时，患者的死亡风险并未随着LDL-C浓度的增加而增加 (见图3)！因此，神经酰胺在预警心血管不良事件的风险时要优于LDL-C！

图3：神经酰胺对于冠状动脉疾病患者

心血管死亡事件风险的预测^[8]

为更好的预防不良心脑血管事件的发生，呵护人群血管健康，华大在全国血管健康日隆重推出“多种神经酰胺检测”产品。

多种神经酰胺检测产品充分发挥了液相色谱-串联质谱技术 (LC-MS/MS) 的优势，一次性检测血液中4种神经酰胺Cer (16:0)、Cer (18:0)、Cer (24:0)、 and Cer (24:1) 水平，并对其比值进行分析。根据神经酰胺及其比值进行风险评分计算，从而评估受检者患心脑血管疾病的风险！不仅如此，检测结果分析中会提供干预指导意见，帮助受检者及时的进行干预治疗，预防未来心脑血管不良事件的发生！ 

  结  语  

目前串联质谱法检测神经酰胺已得到美国纽约州的批准用于临床检测，国际顶尖医学机构梅奥诊所也已采用质谱法检测神经酰胺作为常规心脑血管疾病风险的临床预测指标；国内也有多家三甲医院采用质谱法检测神经酰胺。神经酰胺可以与临床常用的心脑血管生化标志物 (如胆固醇) 进行很好的互补，对受检者进行更全面的评估。

华大基因秉承“基因科技造福人类”的愿景，依托测序和质谱两大核心技术平台，深入开展基因组、蛋白质组、代谢组和空间转录组领域研究，推进生物技术在民生健康方面的应用，为全人群提供贯穿生命全周期的医学检测服务。本次推出的检测产品，也一如既往关注全人群的重要健康问题，助力实现心脑血管疾病早筛、早防、早干预，提升全人群健康水平，减轻家庭与社会的负担！

拓展阅读

参考文献：

[1] P. J. Meikle, et al. Plasma lipidomicanalysis of stable and unstable coronary artery disease. ArteriosclerThromb Vasc Biol, 2011, 31: 2723-2732.

[2] Havulinna A S, Sysi-Aho M, Hilvo M, et al. Circulating ceramides predict cardiovascular outcomes in the population-based FINRISK 2002 cohort[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2016, 36(12): 2424-2430.

[3] Laaksonen R, Ekroos K, Sysi-Aho M, et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol[J]. Eur Heart J, 2016, 37(25): 1967-1976.

[4] Summers S A. Could ceramides become the new cholesterol?[J]. Cell Metab, 2018, 27(2): 276-280. 

[5] Cheng J M, Suoniemi M, Kardys I, et al. Plasma concentrations of molecular lipid species in relation to coronary plaque characteristics and cardiovascular outcome: results of the ATHEROREMO-IVUS study[J]. Atherosclerosis, 2015, 243(2): 560-566.

[6] Ceramides: A class of lipids with links to heart disease. https://www.mayoclinic.org/medical-professionals/cardiovascular-diseases/news/ceramides-a-class-of-lipids-with-links-to-heart-disease/mac-20429577.

[7] Levels of Ceramides in the Blood Help Predict Cardiovascular Events. https://www.acc.org/about-acc/press-releases/2017/03/09/14/24/levels-of-ceramides-in-the-blood-help-predict-cardiovascular-events.

[8] Laaksonen Ｒ，Ekroos K，Sysi-Aho M，et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol[J］. Eur Heart J，2016，37( 25) : 1967-1976.

[9] Meeusen, Jeffrey W., et al. "Plasma ceramides: a novel predictor of major adverse cardiovascular events after coronary angiography." Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology 38.8 (2018): 1933-1939.

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